特发性肺纤维化两大重磅药物：吡非尼酮、尼达尼布

　　什么是特发性肺纤维化？

　　特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，病因不清。

　　按病程有急性、亚急性和慢性之分，本病多为散发，据统计，每年整体人群中的患病率约（2～29）/10万，且呈逐渐增长趋势，估计以每年11%的比例增长。我国作为一个老龄化严重的国家，目前IPF患病人数也是逐年增加，保守估计至少在50万左右。

　　作为一种慢性间质性肺病，IPF起病隐匿、病情逐渐加重，也可表现为急性加重。IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。

　　IPF治疗手段还是比较有限的，目前还未有任何一种药物能够逆转或阻止肺纤维化的发展，但随着对间质性肺疾病发病机制的深入研究，IPF治疗观念已从单纯抗炎转变为抗纤维化治疗。主要治疗方案如下：

　　一、吡非尼酮：

　　吡非尼酮是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐用于治疗的两个药物之一， IPF患者经吡非尼酮连续服药治疗52周后，能够减缓患者的肺功能指标如FVC和DLCO的下降，延长患者无进展生存期（PFS），同时降低死亡风险。

　　吡非尼酮是一种有效的细胞因子抑制剂，通过调节或抑制某些因子，抑制成纤维细胞的生物学活性，减少细胞增殖和基质胶原合成。同时，吡非尼酮还可抑制炎性介质分泌、减少脂质过氧化等，发挥其抗炎和抗氧化作用。

　　二、尼达尼布：

　　尼达尼布是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高（条件推荐）的两大药物之一。

　　TOMORROW研究以及INPULSIS研究汇总分析中，纳入了1231例IPF患者，对用力肺活量（FVC）年下降率、首次急性加重时间、基于基线圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分的变化及52周内死亡率进行汇总和荟萃分析，从而探索尼达尼布与安慰剂治疗IPF患者的有效性及安全性 。

　　结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，三项研究均一致显示，尼达尼布可以显著减缓患者FVC年下降率约50%（分别为52%、45%和68%）。并且在不同特征的患者人群中，尼达尼布均能有效延缓FVC下降。

　　同时，研究结果也证实，尼达尼布可持续改善患者肺功能，尼达尼布治疗组与安慰剂组的FVC自基线处平均变化在早期即开始分离，这一效果在3个月时已显现，并在第52周时肺功能持续具有显著差异，可达110 ml~140 ml。

　　在INPULSIS研究中，与安慰剂相比，尼达尼布治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多。

　　三、其他方案：

　　① 戒烟：大多数IPF患者是吸烟者，吸烟与疾病的发生具有一定的相关性。吸烟者，必须劝导和帮助患者戒烟。②氧疗。③机械通气。④肺康复。⑤肺移植。

　　虽然吡非尼酮、尼达尼布国内目前均已经进入医保，但个人承担的部分费用还是比较昂贵的，印度仿制药也不失为一个好的选择。