Nat commun. |中科院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙等揭示介体复合物亚基23调节iNKT细胞的终末成熟

一、成果短讯:

2018年9月24日,中科院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙研究员的团队在国际期刊NATURE COMMUNICATIONS 发表了题为“ Regulation of the terminal maturation of iNKT cells by mediator complex subunit 23“ 的文章,报道了通过介体复合物亚基23可以调节iNKT细胞的终末成熟的研究成果。

二、内容简介:

恒定自然杀伤T细胞(iNKT细胞)是识别糖脂抗原的T细胞的特定细胞,并且在激活后迅速发挥效应功能。这种独特的功能是在iNKT细胞发育过程中建立的; 然而,这一过程的详细机制仍有待阐明。在这里,刘小龙研究团队的实验结果表明CD4 + CD8 +双阳性(DP)胸腺细胞中介体亚基Med23的缺失在第2阶段完全阻断了iNKT细胞的发育。这种失调伴随着与转录调控相关的基因表达的偏差,细胞的代谢和功能受损,包括NK细胞特征的丧失,分泌细胞因子的能力降低和活化后的募集能力减弱。此外,Med23缺陷的iNKT细胞表现出抗肿瘤活性受损。研究在Med23鉴定为控制iNKT细胞分化和终末成熟的必需转录调节因子方面取得了重大突破。

三、实验结果

图1 删除Med23阻止第2阶段至第3阶段iNKT细胞发育

2 Med23缺失的iNKT细胞功能分化受损

图3 c-Jun的异位表达部分地挽救了Med23 - / - iNKT细胞的发育

图4 胸腺WT阶段2和阶段3细胞的基因表达谱

图5 Med23促进iNKT细胞分泌细胞因子

图6 iNKT细胞的募集能力受Med23调节

图7 Med23缺失损害iNKT细胞的抗肿瘤功能

四、原文学习:

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