【原创】验证策略分类
不同验证对象的验证策略通常分为以下几类：
01
厂房/设备/公用工程验证策略
依据设备清单、工艺流程图洁净分区图、空调系统原理图、水系统P&ID图等资料进行系统影响性划分和评估；根据评估的理由，对系统进行分类（直接影响、间接影响系统或无影响系统），并对分类结果进行审核和批准；系统影响性评估的结果能给验证提供一个基础，哪些系统仅服从于GEP进行调试，哪些系统还需要额外的确认工作。直接影响系统的设计和实施应符合GEP要求，另外也要服从GMP规范；间接或无影响系统仅需要遵循GEP的要求进行设计、安装和调试。
图1 厂房/设备/公用工程确认策略
在整个验证流程内应采用基于风险评估的方法，各阶段风险评估的方法详见本书相关章节的描述。此外，推荐在验证周期中采用调试和确认整合的方法，这样能减少确认的时间和花费。调试和确认关系、GEP和调试工作的要素，应该为直接影响系统确认工作的成功提供支持，而成功的确认工作是工艺验证成功的基础。在验证总计划中应当描述各阶段的先决条件、执行流程、关键的可接受标准，各验证阶段的具体指导，如果有相关验证管理体系SOP，可以直接引用，而不用进行详细描述。
独立的计算机化系统由于其复杂性，通常在以上确认流程外还需要额外的活动，此处不再赘述，参见本书计算机化系统验证章节。
02
实验室用仪器和设备验证策略
分析仪器及根据它们的复杂程度和实际使用目的进行分类，确定确认活动。
图2 分析仪器及其辅助设备验证策略
分析仪器及其辅助设备确认可分成几个阶段：设计确认（DQ），安装确认（IQ），运行确认（OQ），性能确认（PQ）。按照美国药典（United States Pharmacopeia, USP）<1058>的要求，将分析仪器和检验的辅助设备分为A、B、C三类：
A类通常指没有测量能力或有校准要求的标准设备，其中制造商对基本功能的标准作为用户需求被接受。A类设备与用户需求的符合性可以通过目视观察其操作来确认，并以文件记录，不需要独立的确认过程。
B类通常包括提供测量所得数值的标准设备和仪器，以及控制需要校准的物理参数（例如温度、压力）的设备，其中用户需求通常与制造商的功能标准和操作限度相同。B类仪器或设备对用户需求的符合性是按照该仪器或设备的标准操作程序来测定的，并在IQ和OQ中以文件记录。
C类通常包括具有计算机化分析系统的分析仪器，其功能、操作和性能限度应该符合特定分析需求。C类仪器对用户需求的符合性通过具体的功能测试和性能测试来测定。C类仪器应进行完整的确认。
03
分析方法验证策略
产品中间检测，放行检测和稳定性试验的分析方法应经过正确选择和验证以保障数据的准确性和稳定性。针对方法来源、适用范围、预期使用目的、产品属性及实验室执行能力进行风险识别，进而选择执行分析方法确认、验证或转移程序。分析方法应在使用前进行适当的验证和确认。必须要有资料来论证所用的分析方法是符合准确度和可靠性标准的。分析方法验证是论证某一分析方法适用于其用途的过程。
当国内外或制药领域内标准委员会有公布的标准方法时应选择标准方法。例如欧洲药典，中国药典和美国药典等。
只有当替代分析方法相当于或优于法定分析方法时，才可以应用验证过的替代分析方法。
当没有可选的标准方法时，可以使用著名技术机构或者个人发布的方法。
分析方法验证应遵循相关的SOP。验证程序可分为如下四个阶段：
定义方法范围
确定验证参数和限度
验证测试
制定常规分析质量控制计划
04
清洁验证
清洁验证的成功执行可表了与产品直接接触的设备、系统或设施的标准清洗程序能够保证上一产品活性成分和可能的残留物或潜在的微生物污染在预先所规定的可接受范围内，防止出现能够对下一生产产品的安全性和质量带来交叉污染，证明设备的清洗程序的适用性，同时也给生产带来一定的指导意义。
清洁程序的验证应当反映设备实际的使用情况。如果多个产品共用同一设备生产，且采用同一规程进行清洁，则可选择有代表性的产品作为清洁验证的参照物。应当根据溶解度、难以清洁的程度以及残留物的限度来选择清洁参照物，而残留物的限度则需根据活性、毒性和稳定性确定。
通常，只需对接触产品的设备表面进行清洁验证，对于非直接接触，但产品有可能会移动进去的部位，也要进行考虑，如封口、法兰、搅拌轴、烘箱风扇、加热元件等。
在清洁验证中要对清洁周期进行考察，并对清洁前设备的最长保留时间，清洁后干净设备最长的保留时间进行确认。
清洁验证至少要进行连续三次成功的验证。
05
工艺验证
工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。包括新工艺的首次验证，变更工艺后的验证和再验证。验证的方式包含前验证、同步验证和再验证。
在开始工艺验证活动前，应当完成适当的关键设备和辅助系统的确认。应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关键质量属性的关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，通过验证证明工艺操作的重现性。关键质量属性和工艺参数通常在研发阶段或根据历史资料和数据确定。
应当根据生产工艺的复杂性和工艺变更的类别决定工艺验证的运行次数。工艺验证期间，应当对关键工艺参数进行监控。与质量无关的参数（如与节能或设备使用相关控制的参数），无需列入工艺验证中。
应当对工艺进行挑战，对于所有还未到达“最差情况”的情形都要进行理由说明。为了对“最差情况”进行验证，可以考虑对产品/工艺进行分组。当“最差情况”不能被模拟时，则应当要确定所做分组的理由。
06
包装验证
进行内包装时，设备工艺参数的变化可能对包装的完整性与相应功能有重大影响，如：泡罩板、小袋、无菌部件，因此应对成品和散装产品的内包装和外包装设备进行确认。应对上述内包装设备的关键工艺参数所设定的最小与最大运行范围进行确认，如温度、设备速度、密封压力或其它任何因素。
包装验证可以单独进行验证，亦可将确认项目体现在包装设备的性能确认和工艺验证中。
07
运输验证
运输验证是以书面文件证明运输能够保证产品完整的到达目的地，且对其安全性、药效或质量没有影响。运输过程中有特殊温湿度环境要求的物料、产品，需要通过过程监测验证证明既定条件符合物料、产品的运输要求。
在进行运输验证前，必须完成前提条件的确认：经确认的运输材料、温度监测设施、合格的物流服务商以及对运输路线、运输配置、运输时间、中间储存、运输物料、对产品质量的影响、储存级别、气候区域等应进行风险评估。
08
其他
制药企业应根据具体的验证范围制定补充其他的验证活动，如：
消毒剂消毒效力验证
洁净区消毒效果确认
过滤器验证
更衣程序验证，等
在验证总计划中应对其他验证的方法进行概述。