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移植物抗宿主病（GVHD）是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击而致病。移植物抗宿主病是移植后最主要的并发症，也是引起移植后死亡的主要原因。
百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已接受阿巴西普（abatacept，Orencia）的补充生物制剂许可申请并给予优先审查资格，以预防6岁及以上、接受非亲属捐赠造血干细胞移植（HSCT）的患者出现中至重度急性移植物抗宿主疾病（GVHD）。该申请是基于双盲、安慰剂对照、随机2期ABA2研究（NCT01743131）以及真实世界的注册试验的结果。ABA2的研究结果表明，在接受8/8配对的非亲属捐赠者的造血干细胞移植的患者中，接受阿巴西普治疗的3/4级急性移植物抗宿主病的发生率为6.8%，而安慰剂组的发生率为14.8% 。此外，接受钙调磷酸酶抑制剂（CNI）和甲氨蝶呤为基础的预防措施加阿巴西普治疗组的严重急性无GVHD生存率（SGFS）为93.2%，而安慰剂组为82% 。
波士顿儿童医院的Leslie Kean博士表示：“虽然干细胞移植是治疗侵袭性白血病和其他血液恶性肿瘤的有效方法，但对于接受非亲属和人类白细胞抗原（HLA）不匹配捐赠者干细胞移植的患者来说，发展为急性移植物抗宿主症的风险很高。为了降低急性移植物抗宿主病的风险，我们非常需要扩大干细胞供体库。”阿巴西普此前已被批准用于治疗多种关节炎，其作用机制是结合和抑制参与共刺激的蛋白靶点（导致T细胞活化）。多中心ABA2试验评估了在接受非亲属HLA匹配或不匹配供体造血干细胞移植治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，将阿巴西普加入标准预防方案时预防严重急性GVHD的疗效。该研究包含142名8/8组和43名7/8组的患者。所有参与研究的患者在第2天接受CNI治疗，并根据耐受性持续到第100天，在第1、3、6和11天接受甲氨蝶呤治疗。阿巴西普组的患者在第1、5、14和28天接受10 mg/kg的阿巴西普治疗。该研究的其他发现表明，在一个较小的单组队列中，接受7/8不匹配的非亲属捐赠者的HSCT的患者中，阿巴西普组的GVHD发生率为2.3%，CNI/甲氨蝶呤非随机配对队列的GVHD发生率为30.2% 。该队列中，阿巴西普组患者的SGFS也有改善。百时美施贵宝公司免疫和纤维化发展主管Mary Beth Harler博士总结道：“接受非亲属供体干细胞移植的患者发展急性移植物抗宿主病(GvHD)的风险更高，这是一种可能危及生命的医疗并发症，目前还没有得到批准的预防疗法。我们期待与FDA合作，将阿巴西普引入到这一新的患者群体中，并利用开创性的科学，努力解决患者的需求。”参考资料:
https://www.cancernetwork.com/view/priority-review-for-abatacept-bla-granted-by-the-fda-for-gvhd-prophylaxis
