免疫联合靶向成肝癌研究主流方向：“双达”组合肝癌一线适应症获受理，“T+A”一线OS长达24个月
今日最热新闻：基于IMbrave150研究，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批肝癌一线治疗。近日，该研究公布了最新的总生存数据，在中国亚组中，达到了史上最长的24个月的生存期。与此同时，国产组合达伯舒+达攸同（“双达”组合）也基于ORIENT-32研究的优异数据提交了肝癌一线适应症申请，并于今日获得NMPA受理。种种迹象都在向我们说明，在肺癌和乳腺癌之后，免疫联合治疗也将成为肝癌一线治疗主流方向！
肝癌一线治疗总生存破纪录，
“T+A”方案中位总生存长达2年
此前公布的数据显示，在中位8.6个月的随访时间中，两个主要终点无进展生存（PFS）和总生存（OS）都已达到。观察到联合治疗相比索拉非尼单药在OS和PFS方面有统计学意义和临床意义上的改善(OS：HR, 0.58;P<0.001；PFS：HR, 0.59;P<0.001)。在昨日公布的ASCO GI摘要中，研究人员更新了IMbrave150研究的OS数据。
截至2020年8月31日，中位随访时间为15.6个月。对总生存结果进行分析显示，“T+A”方案可以降低34%的死亡风险，联合治疗组的中位总生存期为19.2个月，索拉非尼组为13.4个月(HR, 0.66;P = 0.0009)。联合治疗组18个月的生存率为52%，索拉非尼组为40%。对于中国患者亚组，此次更新数据显示，中位总生存高达24个月，优于标准治疗索拉非尼（11.4个月，HR=0.53;95%CI:0.35-0.80）。
此外，也对客观反映率做出了更新，联合治疗组ORR为29.8%，与初步分析结果一致，更多患者达到完全缓解(CR;7.7%)；mDOR为18.1个月。没有发现新的不良反应，安全性与前期报道一致。
更新的总生存数据证实，在现有肝癌一线治疗药物中开展的III期临床研究中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗表现出了最长的总生存，尤其是在中国患者中更是长达2年。当然，完整的研究结果将在ASCO GI会议上公布，我们也将持续追踪报道，大家可以持续关注。目前，该方案已在国内上市，将为更多中国肝癌患者带来希望。
达伯舒+达攸同：
肝癌一线适应症申请获NMPA受理
信达生物制药今日宣布国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理创新PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请（sNDA）。此次新适应症申请是基于一项随机、开放、III期对照临床研究（ORIENT-32），此前该研究已在2020 ESMO ASIA会议上公布结果。
ORIENT-32是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心III期研究。结果表明，信迪利单抗+达攸同组的中位OS明显长于索拉非尼组（NE vs.10.4个月，P<0.0001）。信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡风险，1年OS为62.4% vs 48.5%。与索拉非尼组相比，信迪利单抗+达攸同降低了43.5%的进展风险，信迪利单抗+达攸同组的中位PFS显著改善（4.5 vs 2.8个月，P<0.0001）。在所有相关亚组中，信迪利单抗+达攸同的OS和PFS都优于索拉非尼。同为与索拉非尼对比的“T+A“组合，信迪利单抗联合达攸同也并未表现出劣势。
在ORIENT-32研究中，信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡和疾病进展风险。与IMbrave150研究相比并未显示出较大差距。一旦获批，将是首个获批肝癌一线的国产组合，为无法切除或转移性肝癌患者提供新的治疗选择。
除了上述两种免疫联合抗血管生成组合外，还有多款进口和国产组合都有新的数据公布，疗效优异：帕博利珠单抗+仑伐替尼一线治疗ORR高达46%，与索拉非尼头对头比较的III期临床正在开展；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗ORR则为34.3%，已经入选2020 CSCO原发性肝癌诊疗指南，作为肝癌一线的III级专家推荐；此外，还有安罗替尼联合penpulimab（AK105)、安罗替尼联合信迪利单抗等都已在各大会议上公布了初步结果，疗效值得期待！
免疫联合治疗在肝癌领域的发展布局已初步显露，相信未来将会以这一方案为中心延伸出多种组合，但目前这一组合在肝癌中的研究局限于一线治疗，对于二线及后线治疗未有相应研究，暨患者对于联合治疗耐药后的二线选择仍然是问题，后续接受靶向还是免疫，是否还有其他选择？这些都是亟待思考的问题。当然，我们也相信随着时代的发展，这些问题都将得到解决，为肿瘤患者提供更具希望的未来。
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