​最新离子治疗4D治疗计划研讨会报告(一)​:临床实践中的患者选择与运动管理

质子治疗靶区剂量分布均匀,对周围组织的照射剂量较低,可在减少治疗副作用的同时达到与光子放疗相同的肿瘤控制率。但是,高精度也造成了关于安全使用扫描质子束治疗运动靶区的问题。
离子治疗4D治疗计划研讨会致力于使用扫描离子束治疗运动靶区,于2009年启动,每年举办一次。过去10年,4D离子治疗研讨会报告了运动成像、监测和建模方面的研究进展,以及与4D治疗计划和递送、4D质量保证和4D剂量测定有关的前沿研究。实施安全的临床4D治疗,关键仍在于4D离子治疗领域研究成果的临床转化。
研究人员将2018年和2019年两届离子治疗4D治疗计划研讨会的内容整理为综述报告,介绍了在研讨会期间提出的主要议题,总结了4D离子治疗的最新技术以及可能影响4D离子治疗未来的进展。原文发表于Physica Medica杂志。本期为大家带来4D离子治疗临床实践中的患者选择与运动管理现状。点击“阅读原文”或联系质子中国小编(微信号:ProntonCN)获取全文。
研讨会上,来自荷兰Maastro诊所、荷兰格罗宁根大学医学中心、美国MD安德森癌症中心、美国宾夕法尼亚大学和日本北海道大学医院质子治疗中心的临床医生和物理师对4D离子治疗的临床实践进行了回顾。
4D离子治疗的临床实践

根据适应证、临床获益和运动幅度选择患者

胸部和腹部肿瘤的位置变化主要受呼吸的影响,受心脏和肠胃蠕动的影响较小。目前,许多研究致力于评估呼吸运动的剂量学影响。使用立体定向放射治疗(SBRT)或被动散射离子束治疗部分适应证如肺部或肝脏已有数年。近来,主动扫描质子笔形束技术的普及性和可及性越来越高,需要对已开发的4D解决方案进行修改或改进,以充分利用扫描质子束特有的精度并解决相互作用效应可能造成的剂量学影响。4D工具的技术进步紧随笔形束扫描质子治疗(PBS-PT)的发展,有利于对各种容易运动的肿瘤适应证实现临床转化。研讨会上,讲者介绍到,过去几年,除了胸部、肺部和肝脏外,临床适应证的范围已大大增加,并介绍了他们在治疗淋巴瘤、胸腺瘤、食管癌和胰腺癌的方法。虽然前列腺主要受到肠胃蠕动或膀胱充盈而非呼吸运动的影响,但前列腺癌也是4D离子治疗的适应证。研究人员已发表了部分针对特定适应证的研究结果和已实施的解决方案。
针对特定4D离子治疗方案的患者选择非常复杂,运动是选择过程中必不可少的考虑因素。对于4D离子治疗的病例,深入分析粒子的物理特性和放射生物学效应相关的风险和获益至关重要。医师和物理师将共同评估每位患者最终的治疗方案。虽然特定患者的预期临床获益和运动特征只是需要考虑的部分变量,但却是必须的。
尽管近年来质子治疗变得越来越普及,但与光子放疗相比,费用仍然很高。应该严格验证更复杂技术的成本效益,这不可避免地与保险范围的建立有关。基本上,需要提供可靠且有循证基础的临床获益。意大利Trento大学的研究人员提出了质子治疗随机临床试验(RCT)引入的难点,并强调了它们在评估临床获益方面的重要性。尽管世界范围内正在进行一些RCT,但因需要长期随访肿瘤进展和副作用,故限制了4D质子治疗技术快速发展的可行性。基于模型的患者选择是一种替代方法,可判断哪些患者能从所选的疗法中得到最大的临床获益。该方法比较评估了光子计划和质子计划根据正常组织并发症概率(NTCP)模型预测的放疗毒性,危及器官的剂量差异转换为相应的NTCP值,产生了“delta NTCP”,可以评估一种方法相对于另一种方法的临床获益。得到delta NTCP值并考虑并发症的严重程度后,根据国家统一的入组共识,决定患者合适的治疗方案。牛津大学放射肿瘤研究所提出了一种基于模型的方法,用于局部晚期肺癌患者,研究人员得出的结论是,与光子容积旋转调强放疗(VMAT)相比,调强质子治疗(IMPT)可使既往患有心脏病的患者获益最大。
对于4D适应证,4D成像是知情患者选择的前提。运动幅度量化和特定4D离子治疗决策需要4D成像。全面的运动分析应包括根据肿瘤大小和位置估算与特定肿瘤类型相关的运动变化。在治疗准备阶段,还应考虑靶区运动与从运动替代物(例如胸部表面)获取的外部信号之间可能的相关性。上述提到的所有因素都是为了之后患者能够接受某些4D离子治疗方法和用于运动缓解技术。根据PTCOG胸部肿瘤委员会和淋巴瘤委员会发布的共识指南,每个机构都需要建立自己的肿瘤运动阈值标准。阈值是根据指南测量得到的结果,即针对不同靶区和运动情景,在各种递送条件下测量得到。因此,临床上应用的运动阈值是高度中心特异性的,并且是基于每个递送系统各自的技术特性。研讨会上的报告内容也显示了每个中心都实施自己的策略来实施4D离子治疗。

运动监测和运动缓解方法的选择

控制、限制和考虑放疗分次内和分次间的解剖变化需要运动管理方法。4D离子治疗准备的后续阶段是适当选择好患者个性化的固定和运动监控装置,以最大程度地减少由呼吸引起的4D剂量分布的恶化。基于对每例患者运动的深入分析,可以采用主动或被动管理方法,或者其他其它固定附件和计划方法来实现运动缓解,以此尽可能减轻运动对剂量的负面影响。通常,当肿瘤运动幅度超过特定阈值时,就要使用运动缓解方法。
如果运动幅度没有超过一定阈值,通常应用被动的运动管理方法,以靶区再扫描或靶区体积边缘外扩的形式涵盖可能的肿瘤位置。靶区再扫描是指多次重复照射某一剂量点,以消除相互作用效应导致的剂量不均匀。可以进行前瞻性的4D剂量评估以估计剂量模糊效应和相互作用效应产生的剂量学影响,从而考虑是否需要使用额外的运动缓解技术。肝脏和乳腺/胸壁治疗的特定运动管理指南,可参考Mayo诊所放射治疗科的研究。
在某些4D病例中,若肿瘤运动幅度超过设备特定的运动阈值,并且仅使用被动方法不足以克服呼吸的不利影响,将使用主动运动缓解方法或其它设备来降低运动幅度。在荷兰举行的4D研讨会上,演讲者介绍了部分方法,如屏气、腹部压迫、门控、采用光学表面成像方法或内部基准标记的荧光透视成像。光学表面成像是一种运动监测方法,使用外部替代物来得到呼吸信号,该运动监测方法通常用于指导主动运动缓解方法。光学方法的优势是无需额外的成像剂量即可在线监测患者表面。然而,上述技术的主要局限性通常是无法准确映射内部的肿瘤运动,具体取决于确切的靶区位置,因此应注意选择合适的运动模型以描述内部运动与运动替代物之间的对应关系。另一种办法是基于荧光透视的实时成像,该方法的实时图像引导质子治疗(RGPT)的基础,日本北海道大学采用这种方法并用于治疗前列腺、肝脏、胰腺和肺部疾病。
由于可以增加肿瘤到OAR的距离,主动屏气和深吸气屏气(DIBH,在完全吸气下主动屏气)被广泛用于胸部治疗,例如乳腺治疗。当胸部表面在定义的门控窗口内,患者被指导呼气和吸气以进行照射。因此,必须在整个治疗过程中在线监测呼吸信号。
为了获得更稳定和可重现的呼吸信号,以支持运动监测方法并提高4D剂量递送的准确性,临床中经常使用主动呼吸控制方法。在2019年荷兰举办的研讨会上讲到了经鼻高流量治疗(NHFT)。荷兰Maastro诊所,NHFT系统用于乳腺癌和肺癌患者。此外,美国宾夕法尼亚大学使用的SDX®系统支持胃肠道和肺部疾病的屏气治疗(BH)。两种解决方案使患者能够通过训练,规律地、均匀地呼吸(NHFT),或者以受控方式主动地屏住呼吸(SDX),以实现连续呼吸或屏气的可重复性。此外,高频撞击式通气(HFPV)方法也可用于抑制呼吸运动。HFPV技术的原理是使用高频、冲击性压力脉冲在肺中产生间歇性正压,从而在不进行主动呼吸的情况下进行气体交换。增强型DIBH技术(eDIBH),在使用DIBH之前以氧气的过度换气效应(YW1)来延长屏气时间,瑞士PSI研究所质子治疗中心于2018年比较了HFPV技术与增强型DIBH技术(eDIBH)。尽管两种方法均适用且可耐受,但由于2019年研讨会海报上发布的初步研究结果表明eDIBH优于HFPV,因此证明eDIBH在PBS质子治疗期间是一种可行的、被接受的、有效的呼吸运动抑制方法。
荷兰格罗宁根大学医学中心的研究人员在演讲中提到,其它4D实践中常用的计划解决方案是扩大束斑尺寸,从而减小运动效应对剂量分布的影响,并产生更均匀的剂量。正如MD安德森癌症中心研究人员在演讲所指出的,束斑的传输动力学受到高度关注,沿着肿瘤运动的最大范围,选择最佳的扫描束流方向可能在缓解相互作用效应方面起着重要作用。为了评估由于相互作用效应引起的剂量恶化,可以在静态剂量和单分次的动态剂量之间进行比较。
总而言之,运动监控技术通常与运动缓解解决方法结合使用以达到最好的治疗效果,这既因为呼吸条件不同,也因为支持4D离子治疗的每个特定解决方案在不同的4D场景中(例如,治疗适应证)各有特定的优势和有限的精度。在2016年和2017年版的4D研讨会报告中,对光子和质子的许多运动监控和运动缓解技术进行了详细回顾。尽管如此,临床4D PBS治疗方法的选择很大程度上取决于现场可用的设备以及具体的质子设备。
接下来小编将为大家带来4D离子治疗临床实践中的治疗计划、最新研究与未来进展,敬请期待。(质子中国 编辑报道)
参考文献:Czerska K, Emert F, Kopec R, et al. Clinical practice vs. state-of-the-art research and future visions: Report on the 4D treatment planning workshop for particle therapy - Edition 2018 and 2019. Phys Med. 2021;82:54-63. doi:10.1016/j.ejmp.2020.12.013.
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