​画家是高危职业吗？绘画材料具有致癌性吗？

画家是高危职业吗？看网上有人把画家放到一类致癌物一列。想知道为什么吗?今天，贤集网小编就带大家了解一下，画家是处于一个怎么样的危险环境当中的。为什么画家被称作是高危职业。看完，或许你就明白了。

1.暴露数据

1.1。油漆产品说明

涂料是由颜料（树脂），挥发性溶剂或水以及赋予特殊特性的添加剂组成的液体中的细小颜料颗粒悬浮液。涂布后，挥发性成分从干燥膜中蒸发，而粘合剂将颜料保留在干燥膜中，使其附着在基材上。一些高质量，高光泽度的油漆称为瓷漆。

涂料的基本成分在化学组成方面有很大不同，具体取决于涂料的颜色，耐用性和其他所需性能。表1.1列出了涂料中存在的主要物质和化学物质类别，工人在绘画行业中可能会接触到这些物质。

成千上万种化合物用作涂料产品中的颜料，增量剂，粘合剂，溶剂和添加剂。含有3,3'-二氯联苯胺的偶氮颜料很常见，尽管游离芳族胺的含量不高。直到1990年代初，石棉一直被用作填充物。涂料中使用的主要有机溶剂是甲苯，二甲苯，脂肪族化合物，酮，醇，酯和乙二醇醚。与十年前相比，如今的溶剂型涂料所含溶剂少得多，危害性溶剂也少得多。在某些情况下，溶剂含量会降低到一定程度，以使从涂料释放的挥发性有机化合物（VOC）的量与从水性涂料释放的挥发性有机化合物的量相似。

在某些国家/地区，油漆中已减少或替代了几种有害化学物质（包括苯，邻苯二甲酸盐（增塑剂），铬和氧化铅），尽管它们仍在其他地方使用。越来越多地使用水性涂料和粉末涂料促进了这一趋势。新配方包含毒性较低的溶剂，杀菌剂和中和剂，例如胺。

1.1.1。颜料和填料

油漆可能包含颜料，染料和填料。危险的颜料和填充剂，尤其是铬酸盐或铅基物质，越来越多地被其他化合物替代，尽管许多新产品在防腐层或漆层的机械性能方面表现较差。许多工业或个人使用的涂料都不含铅和铬酸盐，尤其是在西欧，但是在世界范围内，各国的情况极为复杂。

（a）颜料

颜料可以分为无机颜料和有机颜料（Bentley＆Turner，1998；Stoye＆Freitag，1998；Brock 等，2000； Smith，2002），并且它们通常以相当大的比例（占重量的3-60％）添加到涂料中。提供颜色，不透明度和光泽的配方。颜料还会影响涂料的粘度，流动性，韧性，耐久性和其他物理或化学特性（例如，防腐蚀性能）。颜料颗粒的直径通常小于3μm，但是为了获得特殊性能，颗粒尺寸可以达到15或20μm（Oyarzún，2000）。

如今，涂料中使用的最常见的颜料是白色颜料二氧化钛TiO 2（IARC，2010b）。它以两种不同的晶体形式（金红石和锐钛矿）出现，具有不同的颜色特性。金红石晶体结构的透明度比锐钛矿形式高近25％。与白铅相比，由于其化学惰性，极高的白度，优异的遮盖力和无毒性，二氧化钛是制造白色涂料的主要成分，占全球市场上所有颜料的90％。油漆中最重要的黑色颜料是炭黑（微晶碳，10-40 nm，类似石墨），属于无机颜料（Buxbaum＆Pfaff，2005；IARC，2010b））。

在1960年代，涂料中可能使用了200多种不同的有机颜料。当时，偶氮颜料如联苯胺黄被认为具有较低的毒性，并被广泛使用。这些颜料具有相对较低的溶解度，并且尽管它们基于芳族胺3,3'-二氯联苯胺，但是游离胺不易于生物利用。在1960年代中后期，三种3,3'-二氯联苯胺基涂料颜料通常用于建筑饰面。联苯胺用作油漆颜料吡唑啉酮栗色的基础（IARC，2010c）。在偶氮颜料的合成中使用的游离芳族胺可以痕量的杂质形式发现。芳族胺4-氨基联苯，联苯胺，2-萘胺和2-甲基-4-氯苯胺[4-氯- 邻位-甲苯胺]已在偶氮颜料中发现（IARC，2010c）。

（b）染料

染料与颜料不同，可溶于涂料介质。染料仅在少数情况下或在某些产品中使用，因为它们对光和其他影响的长期稳定性要差得多。使用染料的例子包括在透明的木材着色剂中（Zollinger和Iqbal，2003年），以及在汽车涂料中用作透明着色剂（Streitberger和Dössel，2008年）。

1.1.2。粘合剂（树脂）

涂料的“车辆”部分包含总称为“粘合剂”或成膜剂的成分。现代漆膜中几乎所有的粘合剂都由聚合物材料组成，例如树脂和干性油，其主要功能是提供漆膜硬度，光泽和表面附着力，以及漆膜对天气影响的抵抗力，刺激腐蚀的空气污染物通过大气，酸，碱和其他物质（Stoye＆Freitag，1998；Brock 等，2000；Müller＆Poth，2006）。油漆中使用了多种天然和合成的粘合剂或树脂，大多数是合成的。

（a）天然树脂和油

虫胶和昆虫渗出液是天然的油性树脂，已经在油漆中使用了几个世纪。另一种有用的天然树脂是松香（树脂），其是在蒸馏松油树脂以生产松节油后作为残留物获得的。长期以来，植物油和鱼油一直用作传统油漆和清漆的粘合剂。尽管其相对较慢的干燥速度，白亚麻籽油仍是标准外墙涂料中最重要的油。其他重要的油包括蓖麻油，妥尔油，大豆油，椰子油，棉籽油，桐油和各种鱼油（Brock 等，2000）。

（b）合成树脂

自1900年代初以来，各种各样的合成树脂已经在市场上出售。最常用于油漆，清漆和清漆的树脂包括纤维素基树脂，酚醛树脂，醇酸树脂，乙烯基树脂，丙烯酸和甲基丙烯酸树脂，聚酯和聚氨酯树脂，氯化橡胶衍生物，苯乙烯-丁二烯和硅油。合成树脂的混合物具有无法从单一树脂获得的特性。尽管涂料中树脂的含量有所不同，但浓度通常为20-60％（重量）并不罕见。

1.1.3。溶剂类

自1900年代初以来，油漆中的溶剂数量已大大增加，涵盖了范围广泛的石油和煤焦油馏出物，醇，酯，酮，乙二醇，合成乙二醇醚和酯（主要是乙烯衍生的）以及丙二醇衍生物，以及这些化学类别的各种混合物。溶剂的选择取决于各种性质，例如适当的极性，氢键的可能性，挥发性和蒸气压，雾化过程中的冷却效果，表面张力，粘度，闪点，易燃性，以及-更重要的是-不利的生理影响。在西欧，自1980年代以来，已从许多配方中删除了乙二醇单乙基醚（乙二醇）的衍生物。自1990年以来，苯乙烯的使用受到欧盟立法的限制。水性涂料通常需要水溶性溶剂，例如乙二醇醚（丁二醇）， 正丁醇，或更不常见的是 N-甲基吡咯烷酮。

1.1.4。添加剂类

添加剂定义为具有特定功能或赋予油漆或涂料特殊性能的化学物质。它们以低浓度（通常为0.1–5％重量）存在，包括表面活性剂和分散剂，干燥剂，流变剂，增塑剂，杀生物剂，抗结皮剂，消泡剂（消泡剂），腐蚀抑制剂，光（紫外线） ）稳定剂和催化剂（Stoye＆Freitag，1998；Brock 等，2000）。许多添加剂通过修改现有产品而不是通过开发新产品来适应新的油漆系统。

（a）表面活性剂和分散添加剂

阴离子，阳离子，两性或非离子表面活性剂在涂料中用作颜料分散剂（在非水性和水性体系中），乳化剂，保护性胶体，润湿剂和消泡剂。在非水性涂料中使用的分散剂包括卵磷脂，环烷酸锌或辛酸锌或辛酸钙，油酸酯，油酸，聚氨酯，聚酰胺和其他化学品。水性涂料中的分散剂包括多磷酸盐，焦磷酸盐，芳基烷基磺酸盐和多羧酸盐，例如聚丙烯酸（Oyarzún，2000； Müller＆Poth，2006）。水性涂料中使用的表面活性剂包括硬脂酸铝，纤维素醚，聚二甲基硅氧烷，聚乙烯，碱金属磷酸盐和磺基琥珀酸二辛酯钠。

各种其他表面活性剂被添加到涂料中，以控制流平，流平，流挂，沉降和粘度。这些包括氢化蓖麻油，卵磷脂，金属皂（例如亚油酸酯，棕榈酸酯和硬脂酸酯），蒙脱土处理过的粘土，胶溶油凝胶，多元醇酯，硅氧烷和聚酯树脂，二氧化硅和肥皂溶液（Brock 等，2000； Müller＆ Poth，2006）。矿物油和特殊改性的硅氧烷用作消泡剂。

（b）干燥机

包含不饱和聚合物的溶剂型和水性涂料中使用的干燥剂（干燥剂）主要是环烷酸，妥尔油酸的金属盐-铅，钙，钴，锰，锆，钒，钡，锌，铈和镧，2-乙基己酸和新癸酸，浓度范围通常为0.3％至0.8％（Brock 等，2000））。钴基干燥剂在商业上最常用作空气干燥和热固化系统中的活性催化剂。其他含金属的干燥剂用作辅助干燥剂，通常与钴基和锰基干燥剂结合使用。含铅产品曾一度是主要的辅助干燥机，但在1990-2000年期间，限制涂料中铅使用量的立法实际上已消除了它的使用（IARC，2006年）。据报道，最合适的铅替代品是锆，钙和钴锆化合物（Müller和Poth，2006年）。

（c）流变助剂

涂料的流变特性会影响其在施工过程中的最佳性能（“良好的流动性而不会滴落”）及其储存寿命。用作流变添加剂的水溶性亲水胶体包括诸如阿拉伯胶，黄tr胶，淀粉，藻酸钠，甲基纤维素，羟乙基纤维素，聚乙烯醇，酪蛋白酸铵，聚氨酯衍生物和聚丙烯酸酯之类的试剂。丙烯酸盐，酪蛋白和纤维素衍生的化合物广泛用于丙烯酸涂料，而苯乙烯-丁二烯涂料的主要增稠剂是碱溶性蛋白质（例如大豆蛋白质）。甲基纤维素和羟乙基纤维素是聚乙酸乙烯酯涂料的常用增稠剂（Brock 等，2000）。

在水性和溶剂型涂料中用作非衍生自纤维素的流变添加剂的试剂包括顺丁烯二酸酐共聚物，矿物填料（例如胶体凹凸棒石）（IARC，1997年），处理过的蒙脱土镁粘土，热解硅酸（SiO 2），天然产物（例如藻酸，酪蛋白和大豆蛋白），聚丙烯酰胺，聚丙烯酸盐和含酸的交联丙烯酸乳液共聚物（Brock 等人，2000年）。

（d）增塑剂

增塑剂通常以至多约2重量％的量添加，并且包括邻苯二甲酸二丁酯，邻苯二甲酸二乙酯，邻苯二甲酸二乙基己酯和邻苯二甲酸二辛酯。在较小程度上，增塑剂还包含己二酸和癸二酸的低分子量酯，磷酸三丁酯和蓖麻油。聚酯树脂，包括马来残基，磺酰胺，三- 邻 -cresyl磷酸盐和氯化联苯，偶尔使用（Stoye＆Freitag的，1998年）。

（e）杀菌剂（杀菌剂，防腐剂和杀霉剂）

水性涂料包含有机物质，是真菌，藻类和细菌的理想生长介质。随着残留单体和有机溶剂（通常具有抗微生物作用）的含量降低，新配方中存在更大的微生物污染风险。通过向涂料中添加浓度低于1％（重量）的化学杀菌剂，可以减少甚至防止微生物在涂料中或随后在薄膜中的生长（Brock 等，2000；Schwartz＆Baumstark，2001）。

罐内防腐剂可防止涂料在生产，运输和储存过程中受到微生物的滋生。通常用于此目的的物质是甲醛（现在越来越不常见）及其与醇，胺和酰胺以及N，S杂环化合物（如异噻唑啉酮和氯乙酰胺）的反应产物 （Brock 等人，2000年）。膜内防腐剂还包括 船用油漆中的防污添加剂，可保护所涂覆的油漆免受细菌，霉菌，藻类或苔藓的侵害。当前用于此目的的物质包括几种S-和 N含化学物质，环状化合物（如二硫代氨基甲酸酯，硫代邻苯二甲酰亚胺衍生物，苯并咪唑衍生物和三烷基化合物）以及对生态有害的物质（如有机汞化合物）（Brock 等，2000）。

（f）防结皮剂

将防结皮剂添加到油漆中，以在封闭或敞开的罐子中延迟液体涂料表面上的皮肤形成，而不会延迟产品的干燥。主要的抗结皮剂是肟（例如甲基乙基酮肟，丁醛肟，环己酮肟）和苯酚衍生物（甲氧基苯酚，邻氨基苯酚，聚羟基苯酚）。少量的甲酚，愈创木酚，对苯二酚（IARC，1999），异丁氧基酚和木质素也已被用作抗结皮剂。

（g）缓蚀剂

腐蚀抑制剂可分为无机颜料和有机抑制剂（Brock 等，2000）。含红铅和铬酸盐的颜料具有化学和电化学活性。含红铅的颜料仍具有出色的防护性能，因此仍用于重型防腐系统中。一些铬酸锌对于保护飞机上的铝仍然是必不可少的。含铅和铬酸盐的防腐颜料越来越多地被磷酸盐（锌，铬（III），铝，钙和镁的磷酸盐）取代。锌粉底漆广泛用于钢结构的防护。合成云母氧化铁颜料赤铁矿（Fe 2 O 3）是通过物理机制起作用的，主要是通过其晶格结构（血小板）的屏障效应。有机抑制剂中最重要的化合物是5-硝基邻苯二甲酸的锌盐。

（h）石棉

在二十世纪初，石棉被用作填充剂，以改善涂料的技术性能，特别是在造船厂和桥梁上使用的涂料。涂料中可能含有高达约20％的石棉重量。尽管特殊纹理涂料或涂料一直广泛用于家庭装饰，直到1990年代初，使用量在1950年后有所下降。这些涂料含有约5％的温石棉石棉（Williams 等，2007）。

（i）纳米粒子

使用0.5–5％（w / w）的纳米颗粒（10–100 nm）可以显着改善漆层的耐刮擦性，硬度，光泽度，耐候性以及交联和硬化性能。纳米颗粒仅在制造时作为单个颗粒存在。它们通过附聚作用以及聚合物和表面活性剂在其表面上的吸收而增加了有效尺寸。在油漆干燥期间，颗粒继续附聚并且不可逆地结合到聚合物基质中。

1.2。人体暴露

涂装行业的工人在使用和拆卸过程中可能会接触到涂料产品中的化学物质。从木材和金属表面剥离涂料的过程中会发生二氯甲烷的接触。二异氰酸酯存在于某些粘合剂中，并在涂漆过程中释放。涂漆前将二氧化硅用于表面处理。作为施工或拆除活动期间的旁观者，油漆工也可能会接触石棉或结晶硅石。在涂漆过程中，工人主要暴露于溶剂中，而机械去除涂料则主要导致暴露于颜料和填料中。过去，接触有害物质经常超过当前的职业接触限值，但是接触水平通常会随着时间的推移而下降。

无论是通过吸入还是通过皮肤接触，暴露都特别发生在涉及在涂料制备过程中进行手动处理的操作中，例如称量配料（颜料，增量剂，树脂，添加剂），将其装入混合设备，向工厂添加溶剂以及清洁设备（混合机，工厂，反应器，水壶，水箱，过滤器）。在稀释，着色和着色，填充操作以及清漆过滤过程中，还会有更多的溶剂暴露。清漆的蒸煮可能会在水壶装载过程中产生各种醛（例如丙烯醛，苯酚，酮，甘油和脂肪酸）以及马来酸酐，邻苯二甲酸酐和富马酸酐的粉尘或蒸汽。粉末涂料的生产可能与树脂粉末，颜料，固化剂和其他添加剂。在可辐射固化涂料的制造中，丙烯酸酯，其他丙烯酸酯和光引发剂等单体可能会发生曝光。吸入和皮肤接触是主要的接触途径，而与个人工作习惯有关的摄入则构成另一种潜在的进入途径。

对暴露于油漆的工人进行的生物监测显示，血液和尿液中油漆化合物或其代谢产物的水平升高。尽管画家通常不戴呼吸器或手套，但是适当选择和使用个人防护设备可以大大减少摄取量。

表1.1中列出了工人可能接触的主要物质。IARC（2010a）总结了主要绘画行业中职业接触的定量研究。

如上所述，使用0.5–5％（w / w）的纳米颗粒（10–100 nm）可以显着改善涂料的几种性能。因为这些颗粒团聚并不可逆地结合到聚合物基质中，所以油漆工不会暴露于单个纳米颗粒。由于纳米颗粒是由特殊的制造商制造的，并且由于其具有很强的团聚潜力，因此以水性或溶剂型浆料的形式出售，因此涂料生产中的工人不会与纳米颗粒接触（Aitken 等，2006）。

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2.人类癌症

由于患肺癌的风险增加，因此作为画家的职业暴露在IARC专论第47卷（IARC，1989）中被列为第1组致癌物，并且在专论第98卷（IARC，2010a）中也基于职业风险被分类为第一类致癌物。 用于间皮瘤和膀胱癌。最近的工作组指出，主要基于母体暴露的研究，仅有很少的证据表明绘画与儿童白血病有关。关于作为职业画家的职业暴露的流行病学证据不允许鉴定涂料中的特定致癌剂。

2.1。肺癌

2.1.1。队列研究

十八项独立的画家队列研究（不包括大量人口重叠的报告）研究了画家的职业与肺癌之间的关系（OPCS，1958年，1972年，1979年，1986年，1996年；Guralnick，1963年；Dunn＆Weir，1965年； Menck ＆Henderson，1976 ; Whorton 等，1983 ; Dubrow＆Wegman，1984 ; Gubéran 等，1989 ; Hrubec 等，1995 ; Alexander 等，1996 ; van Loon et al。，1997 ; Boice 等，1999；Steenland＆Palu，1999；Pronk et al。，2009 ; Pukkala 等，2009；参见表2.1，可从 http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100F/100F-30-Table2.1.pdf上获得）。总体而言，这些研究表明肺癌的发病率或死亡率显着增加，且各研究之间的作用幅度相对一致。其中一些研究针对吸烟进行了调整（ Dunn＆Weir，1965； Hrubec 等，1995； van Loon） 等人，1997， ; Pronk 等人，2009）。

2.1.2。病例对照研究

三十项独立的肺癌病例对照研究报告了与画家职业有关的事实，结果显示肺癌风险相对一致地增加（通常在1.10和2.70之间）（Wynder＆Graham，1951；Breslow 等人，1954；Viadana 等人，1976年；威廉姆斯等人，1977年； 米尔恩等人，1983年；库尤斯等人，1986年；勒申等人，1987年；莱文 等人，1988年；罗恩科等人，1988年; ，1998Vineis et al。，1988；Vineis 等，1988。Zahm et al。，1989；Nature ，1989。Bethwaite et al。，1990 ; Burns＆Swanson，1991年； b。Siemiatycki，1991；Morabia et al。，1992； M。Notani et al。，1993 ; Wu-Williams et al。，1993；Wu-Williams 等，1993。Finkelstein，1995年；德史蒂芬妮 等人，1996，2005年 ; Muscat 等，1998； Wünsch-Filho 等; Jahnet al。，1999 http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100F/100F-30-Table2.2.pdf获得 ; Pezzotto＆Poletto，1999；Brüske-Hohlfeld 等，2000；Matos et al。，2000； M。Pohlabeln 等人，2000；Bouchardy et al。，2002 ; Richiardi et al。，2004 ; Baccarelli et al。，2005 ; Zeka et al。，2006；Science 等，2006。参见表2.2，可从以下网站获得 ）。这些研究中的二十七项显示出正相关（15项研究具有统计学显着性或临界显着性结果），三项研究的优势比低于1，但无统计学意义（Morabia 等，1992；Wünsch-Filho 等，1998）。；Baccarelli 等，2005）。除六项针对吸烟进行了调整的研究外，所有其他研究都没有（Wynder＆Graham，1951；Breslow 等，1954；Milne 等，1983； Bethwaite 等，1990；Finkelstein，1995； Bouchardy）等人，2002）。

2.1.3。荟萃分析

自上一本专着以来，已经发表了两份有关画家和肺癌的流行病学文献的综合荟萃分析 （IARC，2010a）。

一项荟萃分析包括39项研究（23项病例对照研究和16项队列研究）（Bachand 等人，2010年））。得出了简要的风险估计，并进行了敏感性分析，以评估吸烟，社会经济状况和暴露变量。病例对照研究的总体肺癌总体风险估算为1.29（95％CI：1.10-1.51），队列研究为1.22（95％CI：1.16-1.29）和1.36（95％CI：1.34-1.41），分别。调整了吸烟的20项病例对照研究得出的相对危险度（RR）为1.32（95％CI：1.10-1.59）。纳入荟萃分析的一项队列研究仅针对吸烟进行了调整，而对于吸烟进行了外部调整，结果表明画家的肺癌死亡率增加。[工作组指出，外部调整吸烟的方法并未明确说明。]

Guha 等。（2010a）进行了荟萃分析，以评估画家的职业与肺癌之间的关联。包括47项独立研究（18项队列研究和29项病例对照研究）。总体而言，观察到肺癌的统计学风险显着增加（相对风险，1.35； 95％CI：1.29–1.41）。当分析仅限于吸烟调整后的估计值时，总的相对危险度为1.35（95％CI：1.21-1.51）。根据三项研究调查从不吸烟者的风险的数据，元相对风险为2.00（95％CI：1.09–3.67）。当分析仅限于针对其他职业暴露进行了调整的研究时，风险仍然存在（RR 1.57； 95％CI：1.21-2.04）。还确定了持续时间-反应关系：暴露<10年的相对相对风险为1.13（95％CI：0.77-1.65）和1。95（95％CI：1.26–3.02）> 10年暴露；类似地，对于<20年的暴露，meta-RR为1.37（95％CI：0.89–2.13），对于> 20年的meta-RR为2.00（95％CI：1.01–3.92）（参考类别为无暴露）。

2.2。间皮瘤

在四项队列研究（Malker 等，1990；Peto 等，1995；Brown 等，2002；Pukkala 等，2009）和两项病例对照研究中，研究了画家职业与间皮瘤之间的关系。（Teschke 等人，1997a；Pan 等人，2005）。在四项队列研究中的每项研究中均观察到间皮瘤死亡率增加，临界相对危险度范围为1.31至1.70。两项间皮瘤病例对照研究还显示，罹患间皮瘤的风险增加（OR，4.5； 95％CI：1.0–23.7； 6例暴露病例； OR，2.6； 95％CI：1.3–5.3； 31例暴露病例）。曾受雇为画家的人。

[工作组指出，石棉的存在不可能完全解释肺癌的过量；如果真是这样，那么间皮瘤的过量将更为明显。]

2.3。膀胱癌

2.3.1。队列研究

在11个队列研究中研究了职业画家作为画家与膀胱癌之间的关联，但报告中没有大量人口重叠的报告（OPCS，1958年，1972年，1979年，1986年；Guralnick，1963年；Whorton 等人，1983年；Gubéran 等人）。，1989；Hrubec 等，1995； Steenland＆Palu，1999；Zeegers 等，2001；Pukkala 等，2009） 请参见表2.3。http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100F/100F-30-Table2.3.pdf）。队列研究和记录关联研究中有两项控制吸烟（Hrubec 等，1995；Zeegers 等，2001）。总体而言，这些研究表明膀胱癌的发生率或死亡率持续增加。

2.3.2。病例对照研究

一些病例对照研究调查了膀胱癌与画家职业之间的关系。确定了三十一项独立的病例对照研究（Wynder 等，1963；Cole 等，1972；Decouflé 等，1977； Williams 等，1977；Howe 等，1980；Schoenberg 等。 ，1984；Morrison 等人，1985； Coggon 等人，1986；Iscovich 等人，1987，1986；J.Med.Chem.Sci 。，Vol.11 ，pp。 Risch et al。，1988；B。Silverman et al。，1989a， b；B。Bethwaite et al。，1990 ; La Vecchia 等人，1990年；Burns＆Swanson，1991a；Barbone 等，1994；Teschke 等，1997b； Golka 等人，1999年，2008年 ; Bouchardy et al。，2002 ; Pelucchi et al。，2002 ; 郑等，2002; Kogevinas 等人，2003年；Colt et al。，2004 ; Gaertner 等人，2004年；Band 等，2005；Reulen et al。，2007 ; Dryson et al。，2008 ; Ramanakumar 等，2008；Kobrosly 等，2009；参见表2.4，可从http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100F/100F-30-Table2.4.pdf获得）。三项研究表明没有关联（Howe 等人，1980；Coltet al。，2004 ; Ramanakurmar 等，2007）和六个报告的比值比均小于1.0，尽管没有一个具有统计学意义（ Morrison 等，1985-英国和日本人口； Williams 等，1977； Coggon 等，1986； Williams 等，1985）。 （Iscovich 等，1987； Gaertner 等，2004）。22个病例对照研究表明，职业画家所导致的膀胱癌风险增加。尽管三项研究的结果具有统计学意义（ Silverman等。，1989a，b; Golka 等，1999；Band 等人，2005年）和六项研究的统计量具有临界统计意义（Wynder 等人，1963年；Decouflé 等人，1977年；Risch 等人，1988年；Bethwaite 等人，1990年； Zheng 等人。 （2002年；Kogevinas 等人，2003），所有研究表明画家中罹患膀胱癌的风险增加，在所报告的影响程度上相对一致。

2.3.3。荟萃分析

五项荟萃分析还表明，在职业上作为画家的人中，膀胱癌的发病率或死亡率显着上升或接近临界（Yamaguchi 等，1991；Chen＆Seaton，1998；Bosetti 等，2005； Bachand 等等人，2010；Guha 等人，2010b）。以下是两个最新的荟萃分析。

Bachand等人的荟萃分析。（2010）包括40个病例对照研究和11个队列研究。队列发病率和死亡率研究的总体膀胱癌汇总风险估算为1.28（95％CI：1.17–1.41），1.14（95％CI：1.06–1.22）和1.27（95％CI：1.16–1.38）。 ， 分别。根据吸烟情况进行的33例病例对照研究得出的总RR为1.30（95％CI：1.17-1.44）。队列研究均未针对吸烟进行调整。当将吸烟的外部调整应用于队列研究的荟萃分析时，膀胱癌的发病率和死亡率持续增加。[工作组指出，外部调整吸烟的方法并未明确说明。]

Guha等人进行的41项独立研究（11项队列研究和记录关联研究以及30例病例对照研究）的单独荟萃分析 。（2010b） 显示相对相对风险为1.25（95％CI：1.16–1.34）。当分析仅限于基于人群的研究或针对吸烟和其他可能造成混淆的职业暴露进行调整的研究时，这种关联并没有显着变化。此外，暴露-反应分析表明，风险随工作时间的增加而增加：暴露<10年的人的风险（meta-RR，1.41； 95％CI：1.00–2.01）低于暴露> 10年的人（meta-RR） ，1.81； 95％CI：1.20-1.75）（参考类别为无暴露）。

2.4。儿童白血病

2.4.1。孕产妇暴露

在九项基于人群的病例对照研究中，评估了绘画期间母体暴露与儿童白血病之间的关联性（van Steensel-Moll 等，1985；Lowengart 等，1987；Buckley 等，1989；Shu 等。 ，1999年，2004年 ; Schuz 等，2000 ; 弗里德曼等人，2001 ; 阿尔德顿等人，2006 ; Scélo 等，2009;见表2.5，可在http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100F/100F-30-Table2.5.pdf）。大多数研究都提出了将油漆，污渍和清漆组合使用的结果。Shu 等。（2004年）提出了一项仅病例分析，该研究检查了母体暴露于油漆是否与 急性淋巴细胞白血病（ALL）病例与无RAS突变的ALL病例相比是否与RAS基因突变的发展有关，因此与与健康对照组相比，绘画期间孕妇暴露于儿童中是否会增加患白血病的风险的讨论。

在五项研究中，发现孕妇在绘画之前（怀孕之前或怀孕期间）与急性白血病之间有显着的正相关性（van Steensel-Moll 等，1985；Lowengart 等，1987），急性非淋巴细胞白血病（ANLL）。 （Buckley 等人，1989）；和ALL（Shu 等，1999；Schuz 等，2000）。所有这些研究都控制了年龄和/或性别，种族，社会阶层（通过收入，社会经济地位或城市化程度衡量）或其他变量。此外，发现与ALL的临界显着正相关（Freedman 等，2001；Scélo 等人，2009年），ALL和急性髓细胞性白血病（AML）的OR 均未 显着升高（Alderton 等人，2006年）。此外，在两项研究中，观察到了根据孕妇暴露时间的长短，显着的暴露-反应关系（Buckley 等，1989；Shu 等，1999）。

2.4.2。父亲暴露

在12项基于人群的病例对照研究中考虑了绘画期间父亲暴露与儿童白血病之间的关联性（Fabia＆Thuy，1974；Hakulinen 等，1976；Kwa＆Fine，1980； Hemminki 等，1981；Sanders 等）。等人，1981； Gold 等人，1982；van Steensel-Moll 等人，1985；Louengart 等人，1987；Buckley 等人，1989；Shu 等人，1999；Bouley 等人，1989；Shu 等人，1999；Study 等人，1999。Schuz et al。，2000；M。 McKinney et al。，2003；J.Am.Chem.Soc。，2003；11：11 。 （请参阅表2.6，可从http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100F/100F-30-Table2.6.pdf获得）。在所有四项病例对照研究中的三项中，发现无显着正相关（van Steensel-Moll 等人，1985；Schuz 等人，2000；McKinney 等人，2003），只有一种情况是ANLL的对照研究（Buckley 等，1989）观察到显着的正相关。在考虑合并白血病亚型的八项研究中，在五项（显着或临界显着）中发现了正相关（Fabia＆Thuy，1974；Hemminki 等，1981；Gold 等，1982；Lowengart 等，1987）。；McKinney 等人，2003年），而两项研究之间却没有关联（Kwa＆Fine，1980年；Sanders 等人，1981年）。

2.5。淋巴造血系统癌症

用于画家中淋巴和造血癌症的风险在21病例对照研究中进行评估（Persson的等人，1989。 ，1993 ; 林德基斯特等人，1987。 ; 拉韦基亚等人，1989。 ; Bethwaite 等人，1990。 ; 海涅曼等人，1992；Scherr 等人，1992；Blair 等人，1993；Demers 等人，1993；Mele 等人，1994；Nordström 等人，1997 ; Clavel et al。，1998；C。Persson＆Fredrikson，1999；Blair 等，2001；Costantini et al。，2001 ; Adegoke et al。，2003；Athoke 等，2003。Dryver 等，2004；Kato et al。，2005 ; Colt et al。，2007 ; Ramanakumar 等，2008；Purdue 等，2009）。尽管观察到增加的风险，但结果不一致，数据不足以得出职业画家与淋巴癌和造血癌风险之间的关系的结论。

2.6。其他癌症

对上消化道（口腔，鼻，咽，鼻咽，喉和食道），胃，胰腺，肝，结肠，直肠，肾脏，脑，前列腺，睾丸，卵巢和乳腺癌的一些病例对照研究画家之间已经进行了黑色素瘤和软组织肉瘤的治疗（Tarvainen等，2008；IARC，2010a）。所有站点的结果均不确定。

2.7。合成

工作组审查了大量的流行病学证据，评估了作为画家的职业暴露与肺癌风险（30例病例对照研究，18项队列研究），膀胱癌（30例病例对照研究，11项队列研究）之间的关联）和间皮瘤（2例对照研究，4项队列研究）。该证据表明，作为画家的职业性暴露与肺癌和膀胱癌以及间皮瘤的风险有因果关系。工作组指出，各研究的影响程度是一致的，控制其他职业暴露和吸烟后，高风险仍然存在。在从不吸烟者和当前不吸烟者中也观察到这些癌症的风险增加。

工作组指出，从流行病学研究中没有发现任何特定的病因是导致肺癌和膀胱癌过多的具体原因。油漆中石棉的存在不可能完全解释过量肺癌的发生，这是不可能的。如果真是这样，那将观察到更明显的间皮瘤过量。流行病学研究很少提供与使用已知为肺致癌物（例如铬或镉）的油漆颜料相关的风险的信息。

有证据表明绘画期间的母体暴露与后代儿童白血病之间存在因果关系。尽管很少有研究并且暴露评估相对较差，但所有研究都显示，在排除潜在的混杂因素（例如年龄和/或性别，种族和社会阶层）后，存在显着的正相关性，尽管不能排除混淆或回忆偏见。

证据在其他部位尚无定论。

去：

3.实验动物的癌症

没有数据可用于工作组。

去：

4.其他相关数据

下面讨论的化学物质是油漆的常见成分：苯，甲苯，氯化溶剂（二氯甲烷，三氯乙烯），二甲苯，金属（镉，铬，无机铅），苯乙烯，PAH和芳香族偶氮染料。

4.1。毒代动力学与新陈代谢

4.1.1。溶剂类

（a）芳香烃

油漆中存在的芳香烃（苯，甲苯，二甲苯和苯乙烯）主要通过吸入吸收，尽管口服或皮肤接触也很重要。它们主要通过CYP2E1酶催化的氧化过程在肝脏中代谢：

（i）苯

苯的毒代动力学在本专着的苯专着中进行了概述 。

（ii）甲苯

甲苯代谢为苯甲醇，然后氧化为苯甲酸，苯甲酸与甘氨酸或UDP-葡萄糖醛酸酯以结合物形式排泄（美国毒物与疾病登记署，2000a）。

（iii）二甲苯

二甲苯的所有三种异构体均代谢为甲基苄醇，并与甘氨酸偶联形成甲基马尿酸。在人类中，二甲苯芳族羟基化为二甲苯酚的程度非常有限。大约90％的吸收二甲苯以甲基马尿酸的形式排泄在尿中，少于2％以二甲苯酚的形式排泄。大约有5％的气体在呼出空气中得以消除（美国毒物与疾病登记署，2007b）。

（b）氯化溶剂

（i）二氯甲烷

二氯甲烷（DCM）吸入后主要吸收到血液中，并在脂肪组织和肝脏中发现最高浓度。DCM可以被细胞色素P450（CYP）相关的酶CYP2E1代谢，形成甲酰氯，CO和CO 2，并被GSTT1-1经由假定的谷胱甘肽-共轭物（S-氯甲基谷胱甘肽）代谢为二氧化碳，并代谢为甲醛。两种途径均可产生有毒代谢产物。吸入暴露后，人类主要在呼出的空气中以及在尿液中消除二氯甲烷（美国毒物与疾病登记署，2000b）。

（ii）三氯乙烯

吸入后，三氯乙烯（TCE）也主要吸收到血液中，并广泛分布在肝脏，肾脏以及心血管和神经系统中。

三氯乙烯主要通过CYP同工酶的氧化途径在肝脏中代谢，并与谷胱甘肽结合（Davidson＆Beliles，1991； Lash 等，2000a），从而导致主要代谢产物的形成，例如水合氯醛，三氯乙醇和三氯乙酸。 。四种CYP亚型在TCE代谢中起作用：CYP2A1 / 2，CYP2B1 / 2，CYP2C11 / 6和CYP2E1（Koop 等人，1985 ; Nakajima 等人，1988 ; Guengerich＆Shimada，1991 ; Lash 等人，2000a）。人们认为所得的代谢产物与动物的肝毒性和肝癌发生有关。谷胱甘肽共轭途径导致二氯乙烯基谷胱甘肽和二氯乙烯基半胱氨酸的形成。后者可以通过β-裂合酶进一步代谢为反应性化学物质，这些化学物质被认为在TCE在近端肾小管中的毒性和动物中TCE的肾致癌性中起作用。人们认为CYP途径占主导地位，而通过谷胱甘肽S-转移酶（GST）途径形成反应性物种的 重要性则不那么重要（Lash et al。，2000b）。

4.1.2。金属制品

用作油漆颜料的金属化合物（例如镉，铬和无机铅）主要在肺中吸收。皮肤吸收通常较低，取决于化合物的化学性质，媒介物和皮肤的完整性。吸收的金属分布到器官，在铅的情况下，集中在骨骼中。消除金属的时间从几天到几年不等。

（a）镉

镉主要通过在工作环境中吸入而进入人体，而普通人群则通过食物和饮用水来暴露。肠道的部分吸收受饮食因素的影响，并随饮食中Cd浓度的增加而增加，而肺部的部分吸收则部分取决于镉的溶解度。镉和其他物质诱导金属硫蛋白的合成，金属硫蛋白结合到镉上并通过血液主要通过肝脏和肾脏转移。在肾脏中，复合物通过肾小球过滤，然后从近端小管中的滤液中重新吸收，在该小管中蛋白质部分迅速降解以释放Cd。结果，镉的大部分身体负担保留在肝脏和肾脏中（估计半衰期为7–16年（IARC，2012年）。排泄主要通过尿液发生，在没有肾脏功能障碍的个体中，排泄物主要反映出肾脏中镉的残留量（IARC，1993）。

（b）铬

铬化合物的毒代动力学取决于溶解度和粒径，铬原子的化合价态及其配体的性质。铬（VI）化合物的吸收高于铬（III）的吸收，后者通过被动扩散和吞噬作用发生。吸入的铬化合物通过跨细胞膜的转移在肺中发生吸收，并在胃肠道吸收了从肺中清除的颗粒。皮肤接触后的吸收取决于化合物的物理和化学性质，媒介物以及皮肤的完整性。铬化合物一旦吸收到血液中，便会分布到所有器官，在肾脏，肝脏和骨骼中的浓度最高（NTP，2010年）。

职业接触后，含铬的颗粒可在肺中保留数年（ATSDR，2000c）。吸入暴露后，排泄主要通过尿液进行，而口服暴露于粪便后，由于胃肠道对铬化合物的吸收较低（美国毒物与疾病登记署，2008年）。

（c）铅化合物，无机铅

铅化合物已在油漆中用作底漆，颜料和干燥剂。吸入，口服或皮肤接触均可吸收铅。颗粒沉积的方式和速率在很大程度上取决于尺寸和通风速率。但是，所有沉积在肺部深处的铅最终都会被吸收。皮肤对无机铅的吸收可以忽略不计，尽管人类的高汗液会使皮肤吸收略有增加。在人类和实验动物中，胃肠道的吸收都受到年龄，禁食/进食状态，营养，溶解度和颗粒大小的强烈影响。吸收的铅从血浆迅速分布到红细胞，软组织，以及主要是骨骼。骨可能是内源性铅的重要来源，尤其是当吸收率提高时，例如在怀孕，哺乳期和绝经后，骨质就会增加。口服后，吸收的铅主要从尿液中排出，并通过胆汁排泄到粪便中。尚未被胃肠道吸收的无机铅从粪便中排泄（IARC，2006年）。

4.1.3。其他化合物

（a）苯乙烯

苯乙烯在涂料中用作聚酯树脂。吸入，口服摄入，或经皮肤吸收后，苯乙烯迅速分布在整个身体中，具有最高浓度的脂肪组织（实测IARC，1994年，2002年）。在人类中，苯乙烯主要通过CYP2E1，CYP2F，也被CYP2B6代谢为主要的第一代谢物苯乙烯-7,8-氧化物。分离的红细胞也能够非酶转化苯乙烯到7,8-氧化苯乙烯。氧化后，大量的苯乙烯作为尿扁桃酸和苯乙醛酸排泄；谷胱甘肽缀合物代表苯乙烯-7,8-氧化物（的代谢物的一小部分IARC，1994年，2002年）。

（b）多环芳烃

上漆期间PAH的暴露是通过使用特殊的防水涂料或去除过程中残留的油漆热解而发生的。有100多种不同的PAH，通常以复杂的混合物而不是单一化合物的形式出现，但在涂料中它们的身份未知。因此，毒理动力学被广泛地讨论。人们对PAH混合物或单个PAHs在人体中的毒物动力学了解甚少，在实验研究中，大多数可用数据来自苯并[ a ] py（在IARC，2010d中进行了描述；另见本专着中的有关苯的专着）。

（c）芳香胺和偶氮染料

芳香胺和偶氮染料（例如4-氨基联苯，联苯胺，基于联苯胺的染料和2-萘胺）的毒物动力学描述于IARC专论第99卷（IARC，2010c）和这些专着中有关这些试剂的 专论中。

4.2。遗传学及相关影响

4.2.1。遗传毒性

（a）染色体畸变，微核和姐妹染色单体交换

在IARC专论第98卷（IARC，2010a）中审查的八项关于画家中染色体畸变的研究中，有六项显示出一致且显着的频率升高，其中三项研究报告了与工作年限相关（Silva＆Santos-Mello，1996；Pinto 等人，2000 ; Gajalakshmi 等，2002），而别人没有的聘期报告分析（Capomazza＆波塔，1990 ; 皮尼亚，卡尔瓦等，1991 ; 特斯塔等，2005）。

急性髓细胞性白血病（AML）患者的骨髓中可检测到几种染色体异常。在Crane 等人的研究中。（1996），来自213例AML患者的常规细胞遗传学数据（在1976-1983年期间登记的129名患者，在1986-1990年期间登记的84例）与有机化学物质（例如苯），油漆，农药等的环境暴露相关。染料，胶水或清漆等物质。在涂料接触和-7 / 7q染色体异常之间发现了暗示性关联，但这无关紧要，仅在1986年至1990年之间入组的患者中观察到。

在哥伦比亚的一项研究中，对200位未曝光的对照受试者和从数个车间招募的200名汽车油漆工进行了染色体畸变评估。油漆工暴露于相同的市售稀释剂中至少五年，该稀释剂是包含甲苯，异丁烷，二甲苯，己烷，乙苯和辛烷的复杂混合物。在排除当前吸烟者，前吸烟者和接受过医疗的吸烟者之后，与对照组相比，裸露工人的染色体畸变频率明显更高。染色单体型畸变是两组中最常见的畸变，并且在画家中比对照组显着更高，而在暴露的工人和对照组中，染色体型畸变的频率之间没有统计学差异（Hoyos-Giraldo 等人，2009年）。

六项研究的5个国家报告在画家中微核（频率显著上升迪亚兹等人，1990 ; 迪乔治等人，1994 ; Lemasters 等人，1997，1999年 ; 平托 等人，2000 ; 马蒂诺-罗斯等等人，2003；Testa 等人，2005）。在培养的淋巴细胞和颊细胞中均发现了染色体畸变和微核。在画家之间的七项研究中，有四项发现姐妹染色单体交换的频率显着增加（Haglund 等人。，1980 ; 凯尔等人，1988。 ，1989 ; Cullen et al。，1992； C。Sardas et al。，1994；Science 等人，1994。Lemasters 等人，1997，1999年 ; Pinto et al。，2000 ; Testa 等，2005）。与聘期暴露-反应关系的报道在这三个研究（Sardas 等，1994 ; Lemasters 等人，1997，1999年 ; 平托 等人。，2000）。

（b）DNA链断裂

在四项研究中的三项中，报告了画家中DNA单链断裂水平的增加（Oesch 等，1994； Fuchs 等，1996a，b；Zhu 等，2001； Martino-Roth 等，2003）。 ; 有两个工作年或几周的剂量梯度和调整吸烟后仍然存在的细胞遗传学终点（Oesch 等，1994；Zhu 等，2001）。这些数据强烈表明绘画中的职业暴露会导致DNA损伤水平的增加。

（c）芳香族DNA加合物

在一项针对208名韩国工人的研究中，与现场对照相比，涂料使用者（尤其是煤焦油涂料使用者）中32 P后标记评估的芳香族DNA加合物趋于更高。当综合一般画家和煤焦油画家的数据时，他们显示出比现场对照更高的加合物水平（Lee et al。，2003）。

4.2.2。涂料某些成分的遗传效应

（a）苯

参见本专着中的第4节。

（b）甲苯

甲苯主要转化为苯甲醇，并作为马尿酸盐排泄。关于甲苯的遗传毒性，人类数据尚无定论。暴露工人的研究受到以下因素的限制：同时暴露于其他化学物质，队列规模小以及缺乏历史暴露监测，这些方法可能不够灵敏，无法检测出很小但很重要的遗传毒性表现（ATSDR， 2000年）。在一些职业接触人群的细胞遗传学研究中，已经报道了染色体畸变增加（两项研究），微核（一项研究）和DNA链断裂（一项研究）。在实验系统（大鼠，小鼠和培养的哺乳动物细胞，包括对DNA链断裂的研究）中的基因毒性测试是有限的，并且大多产生了阴性结果（Chen 等，2008）。尚未发现DNA加合物的形成（IARC，1999）。

与单独暴露于苯或甲苯的小鼠相比，通过以较低和间歇的共同暴露方式吸入苯和甲苯而共同暴露于小鼠后，在小鼠中观察到更高频率的微核多色红细胞（PCE）（Wetmore 等，2008）。作者建议，在本研究中使用的剂量（苯为50 ppm，甲苯为100 ppm）下，甲苯可增强苯诱导的致胶质瘤或气生性骨髓损伤。

（c）二甲苯

对二甲苯混合物和二甲苯单个异构体的基因毒性研究在各种体外和体内测定和测试系统（细菌，酵母，培养的哺乳动物细胞，小鼠，大鼠和人类）中一直提供阴性结果。二甲苯可能会间接导致DNA片段化，即在细胞毒性浓度下，因为从垂死细胞中的溶酶体释放出核酸酶。来自细菌测试系统的一些证据表明，二甲苯代谢产物，特别是 间二甲苯酚， 对二甲苯酚，2,4-二甲基苯酚和 邻甲基苄醇是非致突变性的（美国毒物与疾病登记署，2007b）。

（d）二氯甲烷

二氯甲烷在微生物中始终具有致突变性。在哺乳动物系统中，无论是在体内还是体外 ，在哺乳动物系统中都观察到较弱且不一致的响应。该化合物可诱导人细胞中的SCE，染色体断裂，染色体丢失和DNA单链断裂，而啮齿动物细胞的结果尚无定论或阴性（IARC，1999年））。机理研究已经建立了GST介导的二氯甲烷代谢与其在小鼠中的遗传毒性和致癌性之间的联系。与老鼠，仓鼠或人类组织相比，在小鼠组织中表达负责二氯甲烷代谢的GST酶的程度明显更高。现有数据表明，在小鼠中发展出肝脏和肺部肿瘤的合理机制，但是在暴露于二氯甲烷的大鼠中则没有（IARC，1999）。

（e）三氯乙烯

对接触TCE的工人外周淋巴细胞的结构染色体畸变，非整倍性和SCE的研究尚无定论，但提示有致分裂作用（IARC，1995；ATSDR，1997）。TCE不会在啮齿动物中诱导染色体畸变，显性致死突变，SCE或计划外的DNA合成，而观察到的微核和DNA单链断裂或碱不稳定位点的诱导增加。尽管TCE可能没有遗传毒性，但其某些代谢产物具有反应性和潜在的遗传毒性物质，这表明遗传毒性作用可能是接触三氯乙烯的工人所关注的问题（美国毒物与疾病登记署，1997年；Lash 等人，2000b；Tabrez和Ahmad，2009年）。）。肾中TCE代谢的产物1,2-二氯乙烯基-半胱氨酸的几种异构体在体外 Ames分析中具有致突变性 。在接触三氯乙烯的工人的尿液中已鉴定出这些产品。

（f）镉和铬

镉和铬的基因毒性作用是在第4节中描述专着在这两种金属IARC专着卷100C（IARC，2012）。

（g）无机铅

关于水溶性铅化合物在培养的哺乳动物细胞中的致突变性，已经发表了明确的结果。在大多数经典测试系统中，效果微弱或仅限于毒性剂量。在各种哺乳动物细胞的培养物中和暴露于铅的动物中，乙酸铅，铬酸铅和硝酸铅诱导DNA链断裂。染色体畸变和微核已在培养的哺乳动物细胞，实验动物（暴露于铅的动物的骨髓细胞中）以及在某些情况下也在职业性接触铅的人类中得到一致显示。在某些研究中，这些影响与血铅浓度相关。然而，就流行病学研究而言，不能排除混杂的暴露（IARC，2006年）。

铅诱导的基因毒性可能是两种机制的基础，即至少部分地通过与关键酶的巯基相互作用以及干扰DNA修复系统而破坏了前氧化剂/抗氧化剂平衡。几乎没有证据表明铅会在通常遇到的血铅浓度下直接与DNA相互作用。在不同的实验水平上已经证明了活性氧（ROS）参与铅诱导的基因毒性。分子机制可能是增强脂质过氧化作用，抑制抗氧化防御系统，催化Fenton型反应和抑制氨基乙酰丙酸脱水酶。后者的反应导致血红素前体氨基乙酰丙酸的积累，并随后产生ROS和诱导氧化性DNA损伤（IARC，2006年）。

铅与蛋白质相互作用，包括与DNA修复有关的蛋白质。铅已显示在培养的AA8细胞中以低浓度（在微摩尔范围内）抑制嘌呤/嘧啶内切核酸酶（APE1），导致a-嘌呤位点的积累并增加了甲基磺酸甲酯诱导的诱变性（McNeill 等，2007年）。后一种机制可能负责增强其他药物的遗传毒性。此外，铅通过与ATM（共济失调-毛细血管扩张突变）蛋白诱导的应激反应途径相互作用而干扰DNA双链断裂的修复（Gataldo 等，2007）。低浓度的铅通过动员细胞内游离钙刺激细胞生长2+和蛋白激酶C（PKC）的激活会触发信号转导级联反应，从而刺激DNA合成（IARC，2006年）。

（h）苯乙烯

来自实验系统（体外和体内）的研究数据），以及来自人体的研究表明，暴露于苯乙烯会导致DNA加合物的形成。但是，小鼠（而不是大鼠）在暴露于苯乙烯后会患上肺部肿瘤，即使这两种物种都在肺部以外的器官中也形成了DNA加合物。循环中的苯乙烯7,8-氧化物（苯乙烯的活性代谢产物）也可能起作用。由于大鼠中血液中苯乙烯的浓度比小鼠中高两个数量级，因此小鼠中的肺肿瘤可能是由于原位形成苯乙烯7,8-氧化物而引起的，这会引起细胞毒性或增加细胞数量增殖或DNA加合物形成。拟议中的机制涉及在小鼠Clara细胞中将苯乙烯转化为苯乙烯7,8-氧化物的机制，在生物学上无法有效地作用于人肺。然而，IARC，2002年）。

（i）多环芳烃

PAH的遗传毒性作用在IARC专着第92卷（IARC，2010d）和该 专着中的苯中有所描述。

代谢激活后，PAH混合物对人体具有遗传毒性，单个PAH在实验系统中具有遗传毒性。在人类所接触的复杂混合物中，PAH的某些遗传毒性作用可归因于苯并[ a ] re，并在第96卷（IARC，2010d）和有关苯的专论中对此进行了描述。

（j）芳香胺和偶氮染料

芳香胺和偶氮染料（例如4-氨基联苯，联苯胺，联苯胺基染料和2-萘胺）的遗传毒性作用在IARC专论第99卷（IARC，2010c）中以及本专论中关于这些特定物质的 专论中进行了描述。卷。

4.2.3。潜在的与遗传毒性有关的间接影响

（a）血液学和免疫学影响

在几位画家的研究中观察到血液学变化。这些包括总白细胞，T细胞和天然杀伤细胞水平降低（Moszczyński 等，1996；Rothman 等，1997；Kim 等，1999）。此外，在画家中观察到白细胞减少症，贫血和粒细胞减少症的患病率增加。几项研究还报告了免疫学变化。这些影响包括对六亚甲基二异氰酸酯（一种用于制造油漆和表面涂料的脂肪族二异氰酸酯）的特异性免疫球蛋白（G和E）反应，可诱发哮喘（Grammer 等人，1988年； 卡地亚（Cartier）等人，1989；Baur et al。，1996； B。Tee 等，1998；Redlich 等，2001；Pronk 等人，2007年），并在体外 用这种物质刺激后增加了淋巴细胞的增殖（Redlich 等人，2001年；IARC，2010a）。

4.3。易感人群

一些研究已经解决了遗传因素，生物学和临床终点之间的相互作用，并在IARC专论第98卷（IARC，2010a）中进行了综述。在一项以膀胱癌为终点的研究中，慢乙酰化状态（N-乙酰转移酶2表型）在 患有膀胱癌的画家（n = 16）（88％）中高于其健康同事（65％）（n  = 26）（Golka et al。，2001）。所述的效果NAT2多态性也可用于在99体积芳基胺（描述IARC，2010C）。

很少有研究解决遗传多态性对生物学终点的影响。在一项研究中，在任何生物标志物反应（染色体畸变，SCE，微核）与GSTM1或 GSTT1基因型之间均未发现显着关联。然而，该研究的规模小（25名汽车画家和37名未暴露的对照）无法就遗传多态性与生物标志物之间的关系得出明确的结论（Testa 等，2005）。

在另一项研究中，在181位使用煤焦油涂料（n  = 111）或普通涂料（n  = 70）的画家和27位现场对照中，GSTM1（所有工人，占51％ GSTM1- null）或GSTM1之间没有基因-环境相互作用或在暴露的任何组中都发现了GSTT1（所有工人，占54％GSTT1-空）和芳香族DNA加合物的形成（Lee 等人，2003年）。

只有最近的一项研究解决了遗传多态性和生物学终点之间的相互作用。在这项研究中，多态性在涉及异生素代谢的基因（CYP2E1，GSTM1）和DNA修复（XRCC1 194 Arg / Trp， Trp / Trp，XRCC1 280 Arg / His，XRCC3 241 Thr / Met）中对染色体畸变的影响。对CA）频率进行了调查（Hoyos-Giraldo et al。，2009）。观察到CYP2E1 C1 / C1基因型的显着影响 ，这增加了暴露工人的CA频率。裸露的工人 与对照组和GSTM1阳性基因型的暴露工人相比，GSTM1空基因型的CA频率在统计学上显着升高。暴露工人XRCC1 194精氨酸/色氨酸和 色氨酸/色氨酸与那些与基因型相比有统计学较高的CA频率 XRCC1 194精氨酸/精氨酸基因型。另外，XRCC1 280 Arg / Arg和 XRCC3 241 Thr / Thr之间存在关联 基因型和暴露工人的CA频率显着增加。作者认为，这些野生型基因型可能会降低修复DNA单链和双链断裂的能力，并影响染色体畸变的形成（Hoyos-Giraldo 等，2009）。

在大多数测量各种细胞遗传学终点和遗传毒性标记的研究中，画家报告了遗传损伤的水平升高。ATSDR（1997 ; 2000a，b，2007a，b）和先前的 IARC专论对涂漆过程中已暴露或仍普遍存在的某些特定化学物质进行评估的机理数据，强烈支持了这些物质在诱导造血中的作用。恶性肿瘤（苯，三氯乙烯），肝癌（三氯乙烯），肺癌（镉，铬，PAHs）和膀胱癌（芳族偶氮染料）。

4.4。合成

在作为油漆工或油漆行业的工人中观察到的多种遗传和细胞遗传学效应提供了有力的证据，证明遗传毒性是观察到的癌症风险增加的潜在机制之一。然而，由于曝光混合物的复杂性和变化性以及作为画家的曝光之间的潜在相互作用，其他机理也是可能的。很明显，随着时间的流逝，涂料工业中某些试剂的暴露量有所减少，但最近的细胞毒性研究以及对多种诱变剂和致癌物的持续暴露继续引起人们对癌症风险的担忧。

在人类中，有足够的证据证明画家作为职业暴露的致癌性。作为画家的职业接触会引起间皮瘤以及膀胱癌和肺癌。

同样，在母亲的绘画（包括受孕前和怀孕期间）与后代的儿童白血病之间也存在正相关关系。

工作组没有与画家接触有关的实验动物数据。

在作为油漆工的工人中观察到的多种遗传和细胞遗传学效应以及油漆工所接触的各种化学物质的信息提供了有力的证据，证明遗传毒性是观察到的癌症风险增加的潜在机制。然而，由于曝光混合物的复杂性和变化性以及作为画家的曝光之间的潜在相互作用，其他机理也是可能的。很明显，随着时间的流逝，作为某些画家的画家所占的比例已经减少，但最近的遗传毒性研究以及对多种诱变剂和致癌物的暴露继续引起人们对癌症风险的担忧。