施大爷壕购MyoKardia

131亿美刀，全现金，反正就是很多钱，一把拿下了mavacamten，这款FIC的药物已经完成治疗治疗肥厚型梗阻性心肌病/Obstructive HCM的Ph3，针对非梗阻性肥厚型心肌病的Ph2正在进行中。除了mavacamten，临床阶段还有2款药物danicamtiv(MYK-491)和MYK-224，其中MYK-224也是针对HCM，danicamtiv(MYK-491)治疗遗传性扩张心肌病和收缩功能障碍与心房颤动，此外管线中还有临床前的LUS-1和ACT-1。

也是好事多磨，14年的时候赛诺菲和MyoKardia合作开展治疗心肌疾病相关新药的早期研发，涉及3个药物，2个HCM1个DCM，其实也就是mavacamten、MYK-224和danicamtiv。

但是19年的时候，傲慢的法国佬终止了合作协议，MyoKardia也重新获得其药物的全部权利，当年这4年间MyoKardia也从赛诺菲拿到了2.3亿美元。

今年mavacamten已经完成治疗治疗肥厚型梗阻性心肌病的代号EXPLORER-HCM的Ph3临床也取得了积极的结果。

mavacamten与HCM

肥厚型心肌病(HCM)通常为常染色体显性遗传疾病,由肌原纤维节蛋白基因突变所致

肌原纤维节蛋白->肌原纤维->肌纤维->心肌，肌原纤维节蛋白突变后会出现肌动蛋白和肌球蛋白的大量异常交联，引起收缩过强心肌僵硬

HCM是一种慢性进行性疾病，发病率1/500，但是美国只有10万人被诊断，其中2/3属于梗阻性HCM，目前治疗手段远远不足而且也都是非特异性的治疗

HCM是一类因心肌过度收缩引起左心室增厚和放松受损的疾病，由于左心室血液充盈受阻，继而全身供血不足。其中根据左心室流出道(LVOT)有梗阻分为梗阻性及非梗阻性HCM，在梗阻性HCM中，增厚的肌肉阻塞了LVOT，阻止了含氧血流向其他组织和器官。

目前梗阻性HCM的治疗药物主要有β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻断剂和丙吡胺，这些药物并非特异性HCM药物，主要以缓解患者症状为主，不能改变其发病分子机制和自然病程，而且存在选择性不足或耐受性差的问题。所以迫切需一款有效的药物来治疗梗阻性HCM。

Mavacamten是一种抑制心肌收缩力的药物，通过减少肌动蛋白-肌球蛋白跨桥形成来纠正肥厚型心肌病潜在病理生理，从而减少收缩并改善心肌能量代谢。

EXPLORER-HCM的II期研究中Mavacamten可以改善梗阻性HCM患者的心脏功能和症状。随后启动了 EXPLORER-HCM的III期研究，这也是一项全球多中心随机双盲安慰剂对照试验，评估Mavacamten治疗症状性梗阻性HCM的疗效和安全性。

共入选251名患者，基线LVOT梯度≥50 mmHg，患者1:1随机分配接受为期30周、Mavacamten（前8周起始剂量5 mg QD，随后2个剂量梯度）或安慰剂治疗。

主要终点为复合功能性终点，包括VO ₂峰值提高≥1.5 ml/kg/min，同时NYHA分级提高≥1；或VO ₂峰值改善≥3.0 ml/kg/min，同时NYHA分级没有恶化。

次要终点则包括运动后LVOT压力阶差、VO ₂峰值、NYHA分级、肺静脉氧分压，以及HCM症状问卷呼吸困难评分的改善。

患者基线

主要终点：Mavacamten组达到主要复合终点的患者比安慰剂组多两倍（36.6% vs.17.2%），并且具有统计学差异的显著性

与安慰剂相比，Mavacamten在所有次要终点均有显著改善，包括: 运动能力提高、NYHA级改善、LVOT压力阶差降低、HCMSQ-SoB评分提高

Mavacamten耐受性良好：与安慰剂相比， Mavacamten治疗组的TEAEs、SAEs和严重心脏不良事件（3.3% vs 3.1%）的发生率没有统计学差异

基于这些结果，FDA授予了BTD

Q3 预计开完了pre-NDA，明年Q1 提交NDA

除了Mavacamten，Danicamtiv也崭露头角

http://news.medlive.cn/heart/info-progress/show-170592_129.html

Danicamtiv是一种新型口服的选择性心肌肌球蛋白激活剂，通过增强肌原纤维蛋白ATPase活性，激活心肌肌球蛋白，增强心肌收缩力，且对钙稳态不产生任何影响，这种新机制可与现有指南推荐的改善HFrEF患者发病率和死亡率的治疗方法相结合

Ph2a期证实danicamtiv对射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的左室收缩功能存在有益影响，且可显著改善左房的容积和功能

参考

下面来自医药魔方的翻译

http://news.medlive.cn/heart/info-progress/show-170592_129.html