Birt-Hogg-Dubé综合征的肺部表现

胸科之窗

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王鲲鹏

大连市结核病医院

Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD)是一种罕见的常染色体显性遗传病，以毛纤维囊瘤、肾细胞癌和肺囊肿的发展为特征。BHD是由位于17号染色体上的滤泡蛋白(FLCN)基因的杂合子、主要截断突变引起的，该基因编码一种高度保守的肿瘤抑制蛋白。虽然肾细胞癌为关注重点，但肺囊肿形成和自发性气胸是BHD最常见的表现之一。由于缺乏认识，BHD的肺部诊断通常会延迟，患者经常被误诊为慢性阻塞性肺病、肺气肿或常见的大疱/泡。部分BHD患者有气胸家族史。仅通过胸部CT检查观察囊肿的大小、基底部和周围部的优势分布、血管周围和纵隔周围的特殊位置、椭圆形或透镜状的形状等影像学特征可提示诊断BHD。复发性气胸很常见，建议及早进行胸膜融合术。

肺部表现

BHD的肺部表现主要与肺囊肿的形成和气胸的发生有关。囊性肺病变可能发生于早期至中期(30-40岁)，但在20 - 85岁的患者中均有报道。没有性别倾向，也没有关于吸烟对囊肿发生、发展的证据。

双肺肺囊肿为主要表现，可发生于肺部任何位置，BHD病例中囊肿的位置与原发性自发性气胸或肺气肿病例中典型的肺尖位置不同，大多数囊肿位于肺基底内侧区域，其次是肺基底外侧区域。每个患者的囊肿数量、大小不定，囊肿形状不规则者居多，并毗邻胸膜表面。BHD患者的囊肿经常被误认为是常见的大泡或大疱。

图1 BHD患者胸部CT扫描显示以中下肺野为主的囊肿，形状和大小不一。BHD囊肿通常呈椭圆形/透镜状(A, F, G, H)。BHD囊肿倾向于毗邻胸膜面(A,B, D, E, F, G, H)。

图2 Birt-Hogg-Dubé (BHD)综合征可见面部、颈部和上干的毛囊纤维瘤(圆顶状、白色丘疹)。Birt-Hogg-Dubé (BHD)综合征患者的胸部CT图像。可见多发薄壁囊肿。这些囊肿主要分布于肺外周区、肺基底部和纵隔。与淋巴管平滑肌瘤病(LAM)相比，这些囊肿的数量通常较少。

图3 患者28岁女性，复发性气胸就诊，伴家族性自发性气胸史。胸部CT显示双肺胸膜下区多发形态不规则囊性病变。（摘自胸科之窗MDT大咖秀王玉光老师病例）

图4 患者53岁男性，胸部CT显示双肺多发不规则囊性病变，胸膜下分布为主，腹部增强CT见右肾单发强化实性肿瘤。（摘自胸科之窗王象萍老师提供的病例）

诊断

当年轻患者出现自发性气胸，特别是有气胸、皮肤病变或肾肿瘤的个人或家族病史的，应怀疑诊断为BHD。肾肿瘤和皮肤毛囊纤维瘤是BHD患者有特征性表现。BHD患者中可发现毛盘瘤和血管纤维瘤。虽然纤维毛囊瘤偶尔可以隐藏在软垂疣，并且软垂疣是非常常见的皮肤损伤，但不具特异性。皮肤深层活检比表层活检更重要，因为在浅层标本中很难区分血管纤维瘤和毛囊瘤。CT或MRI上发现肾脏或腹部肿瘤也是一个有用的诊断线索。血管平滑肌脂肪瘤在结节性硬化和淋巴管平滑肌瘤病（LAM）中很常见，但在BHD中很少见。LAM患者的血清VEGF-D升高，而BHD患者没有。需要注意的是并非所有BHD患者都有典型的皮肤和/或肾脏表现。

临床诊断BHD综合征需要满足一个主要或两个次要标准。

主要标准:1、皮肤上至少发现5个纤维滤泡瘤，至少1个组织学证实;2、致病的FLCN种系突变阳性。

次要标准:1、多发肺囊肿，双侧基底部，有或无自发性气胸;2、肾癌，起病早(小于50岁)或多灶性或双侧;3、 BHD综合征一级亲属。

参考文献：略