代谢紊乱用“氢胶囊”,高效减肥、降糖、降脂
临床研究表明:氢分子可以改善代谢紊乱,对糖尿病等代谢紊乱疾病具有一定的治疗作用,但机制至今尚不明晰。此外,由于氢分子的低溶解度和人体饮水量限制,通过饮用富氢水(或叫水素水)难以递送大量氢分子,导致其临床疗效受限。针对这个关键问题,深圳大学医学部何前军教授和卢玺峰副教授联合攻关,开发了一种新型纳米氢缓释胶囊,实现了氢分子的高效运载和长效缓释,可以高效地治疗肥胖、糖尿病、脂肪肝等代谢紊乱疾病。
该研究使用空心介孔二氧化硅纳米颗粒装载具有高载氢量的氨硼烷,构建了一种新型可控缓释纳米氢胶囊。该胶囊的氢分子装载量高达143 mg/g(或1.74 L/g),是富氢水的一万多倍。服用一粒100毫克该胶囊的产氢量相当于饮用7.8升饱和富氢水,因此该氢胶囊使用起来更加方便、高效。使用的空心介孔二氧化硅载体不仅能够高效装载氨硼烷,还能通过氢键作用保护氨硼烷、并限制其扩散,实现酸响应性缓慢释放氢分子的目的。该胶囊在服用后可在长达8小时内持续释放氢分子,远高于富氢水的0.5小时,因此血液中的氢分子浓度可以长时间维持在较高水平,大幅提升了其对代谢紊乱疾病的治疗效果。口服该纳米氢胶囊完全阻断了高脂饮食诱导的小鼠肥胖和脂肪肝,且能够提升db/db糖尿病小鼠的胰岛素敏感性,并大幅降低其血糖水平。进一步机制研究结果表明:由氢胶囊递送的大剂量氢分子可以有效改善肠道菌群的紊乱,增加了具有调节糖代谢功能的Akkermansia muciniphila菌群的丰度,从而产生了较好的降糖效果;氢分子还可以直接调控涉及肝脏脂质代谢的关键基因,从而改善脂肪肝的脂代谢功能。
氢分子缓释策略的提出以及更高氢分子剂量带来更佳治疗效果的证明为开发新型给氢药剂提供了新的思路,氢分子通过改善肠道菌群和调控肝脏脂代谢基因改善代谢紊乱的发现也为理解氢分子生物学效应提供了新的启示,并为其治疗代谢性疾病提供了新的理论基础。
本工作发表在国际著名期刊《生物材料》,详见:Nanocapsule-mediated sustained H2 release in the gut ameliorates metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, Biomaterials, 2021, 121030.
本研究工作得到了山东第一医科大学秦树存教授的大力支持和帮助,并得到了国家自然科学基金、深圳市科技创新委员会以及上海交通大学氢科学中心基金等的资助。深圳大学医学部金召奎博士和深圳技术大学药学院孙源博士为本文的共同第一作者。
氢思语:氢气医学面对的外部问题是,氢气到底有没有用?氢气医学内部问题是,氢气到底如何发挥作用?这一文章对于回答第一个问题提供了重要证据。
何前军教授的这一精彩研究,通过材料技术,解决了氢气难以在生物体系内长时间保持高浓度的困难,通过多种体内外实验,证明了氢气对代谢相关紊乱的纠正作用,这对于了解和推广氢气医学的概念有非常大的帮助,也是目前氢气医学领域难以深入开展情况下的一股清流。
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