适用多种癌症，抗癌药的最强辅助！你了解抗血管生成家族吗？
本文中所有数据、信息均来自已发布的SCI核心论文、会议及权威诊疗指南，所有数据仅供参考，具体医疗建议请遵从医生或其他专业人士的指导；
本文仅作为传递医药前沿信息作用，不作为对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。
我们曾系统介绍过4款国产PD-1抑制剂（详见：国产“广谱”抗癌药进入医保！PD-1到底能治什么病？）。
今天，康付君要给大家介绍另一个具有“广谱”抗癌潜力的药物家族。
但是与PD-1或者靶向药们不同，这类药并不是杀灭癌细胞的主力，而是抗癌药身边的黄金辅助，有它们的协助，抗癌药可以发挥出更强力的功效，达到1+1＞2的效果。
它们叫做抗血管生成抑制剂。
抗血管生成抑制剂是什么？
抗血管生成抑制剂是针对血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，简称VEGF）及其受体VEGFR进行抑制的一类药物。
如同健康细胞一样，癌细胞也需要生成无数血管连接到其他组织、细胞来获取营养，从而生长转移。VEGF分子便是血管生成的重要调控因子，抑制其活动便可以抑制肿瘤的生长转移。
抗血管生成抑制剂通过直接抑制VEGF/VEGFR来抑制肿瘤血管的生成，从而间接抑制肿瘤的生长。所以，与PD-1/PD-L1一样，它们都具有“广谱”抗癌的潜力，不仅可适用于多种癌症，还可适用于其他多种疾病。
本文重点是介绍大分子抗癌药物，共有3种生物制剂以及2种融合蛋白，我们将结合临床数据为您进行分类盘点，要记得转发收藏哦！
本文中提及的药品评价指标（滑动查看）
贝伐珠单抗
安维汀
医保（⭐）药康付（⭐）
贝伐珠单抗（商品名：安维汀）是由罗氏旗下基因泰克研发的抗血管生成抑制剂，是全世界第一款针对VEGF靶点的人源化单克隆抗体。
2004年，贝伐珠单抗经FDA批准上市，用于结直肠癌的治疗。
2010年，贝伐珠单抗经我国药监局批准于国内上市，用于联合化疗一线治疗转移性结直肠癌。2017年进入医保目录。
2018年，在国内获批新适应症，可联合化疗用于一线治疗晚期、转移性或复发非小细胞肺癌。
2020年，在国内获批新适应症，可联合阿替利珠单抗用于一线治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌，及用于胶质母细胞瘤的治疗。
目前在美国，贝伐珠单抗还获批了包括卵巢癌、肾细胞癌和宫颈癌等在内的多个适应症，未来有可能也会在国内获批。
▲贝伐珠单抗目前已获批及可能获批的适应症
结直肠癌👉
结直肠癌是贝伐珠单抗获批的第一项适应症，因为获批已久，多项临床试验都已经证明了贝伐珠单抗联合化疗在结直肠癌领域的疗效。
在3期临床试验AVF2107g中，贝伐珠单抗联合IFL化疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙/伊立替康）对比单纯IFL化疗方案治疗晚期结直肠癌患者，可显著延长患者总生存期（20.3个月对比15.6个月）。
后续经多项临床试验对比，目前贝伐珠单抗+FOLFOXIRI化疗方案（氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康）是指南的一级推荐，在临床试验TRIBE中可以达到29.8个月的总生存期及12.2个月的无进展生存期。
非小细胞肺癌👉
在针对中国人群的临床试验Beyond中，贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇对比安慰剂联合卡铂/紫杉醇治疗非鳞非小细胞肺癌患者，可显著延长患者无进展生存期（9.2个月对比6.5个月）及总生存期（24.3个月对比17.7个月），客观缓解率也更高（52%对比26%）。
在临床试验IMpower150中，贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇之外再联合阿替利珠单抗可再延长患者的总生存期（19.2个月对比14.7个月）与无进展生存期（8.3个月对比6.8个月）及更高的客观缓解率（63.5%对比48%），但目前阿替利珠单抗尚未在国内获批非小细胞肺癌适应症，因此指南中并未将此联合方案作为一级推荐。
肝细胞癌👉
在临床试验IMbrave150中，贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗相较目前最常用的肝细胞癌一线治疗方案索拉非尼，可显著延长患者无进展生存期（6.8个月对比4.3个月），患者12个月生存率也更高（67.2%对比54.6%）。
#副作用
胃肠道穿孔、出血、高血压、血栓栓塞、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、乏力等。
雷珠单抗
诺适得
医保（⭐）药康付（⭐）
雷珠单抗（商品名：诺适得）同样是由罗氏旗下基因泰克研发的抗血管生成抑制剂，但与贝伐珠单抗不同，雷珠单抗的适应症主要集中于眼底病领域。
目前，雷珠单抗已在全球获批多项眼底病适应症。
雷莫芦单抗
Cyramza
国内未上市
雷莫芦单抗（商品名：Cyramza）是由礼来推出的VEGFR-2靶点人源化单克隆抗体。
2014年，雷莫芦单抗经FDA批准上市，截止目前在美国已经获批包括胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌等在内的多项适应症。
根据国家药品审评中心CDE公开数据显示，莫雷芦单抗于国内上市的申请已经获受理，或在今年内正式上市。
目前，雷莫芦单抗已在国内进行胃癌及肝细胞癌的临床试验，推测上市申请的适应症很可能便是胃癌。
在针对一线化疗后进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的3期临床试验RAINBOW中，雷莫芦单抗联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇，可延长患者的无进展生存期（4.4个月对比2.9个月）及总生存期（9.6个月对比7.4个月），客观缓解率达到28%，疾病控制率80%。
在特别针对亚洲人群的临床试验RAINBOW-Asia中，雷莫芦单抗联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇，同样可延长患者的无进展生存期（4.14个月对比3.15个月）。
阿柏西普
艾力雅
医保（⭐）药康付（⭐）
阿柏西普（商品名：艾力雅，Zaltrap）是由再生元研发的结合VEGFR的大分子融合蛋白。
2011年，用于眼底病方向的艾力雅经FDA批准上市，2017年进入我国并已经进入医保目录，适应症集中于眼底病领域。
另一方面，阿柏西普用于抗癌方向则由赛诺菲销售，商品名Zaltrap，2012年经FDA批准用于联合FOLFIRI化疗方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康）联合治疗对含铂化疗方案无效的转移性结直肠癌患者，目前尚未在国内上市。
康柏西普
朗沐
医保（⭐）药康付（⭐）
康柏西普（商品名：朗沐）是由成都康弘自主研发的抗VEGFR大分子融合蛋白，这是中国首个获得世界卫生组织国际通用名的拥有全自主知识产权的生物I类新药。
2013年，康柏西普获国家药监局批准上市，目前在医保目录中。
康柏西普至今已获批3种眼底疾病适应症，并于2021年1月提交了第4个适应症的申请。
总结
Summary
以上我们可以看出，大分子抗血管生成药物哪怕原理类似，适应症也可能相差很远，除了已经获批的适应症外，还可能具有多种潜在的适应症。
实际临床中也会出现超适应症使用的情况，但是在此我们并不讨论超适应症使用，建议临床上谨遵医嘱选择恰当的用药方案。
本文我们仅盘点了大分子抗血管生成药物，后续还会推出以索拉非尼、仑伐替尼等为代表的小分子抗血管生成药物盘点文章，要保持关注哦！
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参考资料：
[1]Bevacizumab plus irinotecan,fluorouracil,and leucovorin for metastatic colorectal cancer[J].N Engl J Med,2004,350(23):2335-2342.
[2]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(15)00122-9/fulltext
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26014294/
[4]https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(19)30084-0/fulltext
[5]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915745
[6]Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014; 15: 1224-35.
[7]RAINBOW-Asia: A randomized, multicenter, double-blind, phase 3 study of ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in the treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma following disease progression on first-line chemotherapy with platinum and fluoropyrimidine. 2021 ASCO GI. Abstract 199.
[8]中国临床肿瘤学会CSCO原发性肝癌诊疗指南2020版
[9]中国临床肿瘤学会CSCO结直肠癌诊疗指南2020版