皮肤科医生的万能药：维A酸之不良反应及注意事项
作者：惠州市皮肤病防治研究所药师 邹慧娟
维A酸类药物虽然是皮肤科医生们临床治疗的法宝之一，但是维A酸类药物除了有广泛的应用（皮肤科医生的万能药：维A酸之应用篇）外，它的不良反应也犹如达摩克里斯之剑悬在头顶。如何善用这类药物的治疗作用，尽最大可能避免副作用，是每个皮肤科医生以及患者的必修课程。
不良反应及注意事项
1、皮肤黏膜反应
注意事项：最常见的不良反应是皮肤黏膜干燥， 口唇干燥在皮肤黏膜反应中最为常见，但这也是判定药物起效的有效指标。一般可耐受，不影响治疗。嘴唇、口、眼睛、其它粘膜部位、鼻角处、破损、湿疹样或太阳烧灼的皮肤区不要涂抹此类药物；用于皮肤敏感部位如颈部时也要小心。治疗期间多喝水，必要时加用保湿剂。因具有光敏性，用此类药品涂抹的暴露部位应避免太阳光的照晒；如果照晒不可避免，应配合防晒措施（物理防晒或使用防晒霜）。建议选择晚上或临睡前使用外用维A酸类药物，先清洗患处，待皮肤干爽后涂搽，避免接触正常皮肤，用药后及时洗手，避免日光灯照射。建议患者在治疗期间和停药后至少6个月内避免蜡脱毛或皮肤表面重修手术（如皮肤激光治疗），因为这可能会导致瘢痕形成。
2、致畸性
注意事项：临床上使用的所有维A酸类药物最严重的不良反应为致畸和胚胎毒性！此类药物有明确的致畸作用，怀孕或可能怀孕的患者不得使用。服用此类药物的女性患者及其配偶在治疗前、治疗期间和治疗后的一段时间均应避免妊娠，采取严格的避孕措施，阿维A治疗后两年内应避免妊娠。建议女性患者在治疗期间和停药后至少1个月内不献血。
3、肝毒性
注意事项：使用异维A酸可导致临床肝炎。另外，在临床试验中用异维A酸胶囊治疗的个体中约有15%的人观察到肝酶轻度至中度升高，其中一些通过降低剂量或继续给药而恢复正常。所以用药期间应做好药物监护，定期检测肝功能，如异常大于2倍以上，停药、忌酒，低脂饮食。禁止与四环素、甲氨蝶呤等药物合用。
4、血脂升高
注意事项：使用异维A酸可以使血清甘油三酸酯升高至800mg/dL以上。这些脂质变化在停药后一般是可逆的。所以服药期间应定期检测血脂水平，必要时可通过减少体重和限制饮食中的脂肪和酒精、使用降脂药、减少剂量等方式调整，如果无法控制，建议停药。高甘油三酸酯血症高风险患者（例如糖尿病、肥胖、酒精摄入增加、脂质代谢紊乱或有家族史等）应谨慎考虑异维A酸的风险/益处。如果在此类患者中开始使用异维A酸治疗，则建议更频繁地检查血脂水平。如果无法控制高甘油三酯血症，应停止用药。
5、严重的皮肤反应
注意事项：曾有异性红斑和与异维A酸相关的严重皮肤反应的报道（例如中毒性表皮坏死溶解等），这些反应可能很严重，并可能导致死亡、威胁生命的事件、住院或致残。应严密监测患者的严重皮肤反映，如果出现应停药。
6、肌肉骨骼系统
注意事项：可能会对某些患者的骨矿物质密度（BMD）产生负面影响，引起骨矿密度变化，出现骨质疏松好、骨质减少、骨折和/或骨折愈合延迟等。所以12岁以下儿童应尽量避免使用，长期使用者需定期监测骨生长指标。
7、中枢神经系统
注意事项：头痛，步态不稳等，异维A酸与抑郁或自杀倾向之间的关联性尚不明确，需要指导患者报告抑郁、自杀意念或行为的异常变化，已经存在明显抑郁症状或有抑郁症的患者禁用。
8、眼异常
注意事项：可能出现眼睛干燥、角膜混浊、疼痛、流泪、夜视差等症状。干眼症可用人工泪液对症治疗。告知患者避免驾驶或其他需要清晰视力的活动，直到药效消退。
9、消化道
注意事项：恶心、腹痛、消化不良等。指导患者于进食时服用药物，并多喝水。
10、全身症状
注意事项：不适、发热、无力等。指导患者在药物治疗期间避免补充维生素A，因为这可能会增加毒性风险。
11、血、尿常规
注意事项：血象升高或下降、尿酸等。做好相应的药物监测。
审稿专家：惠州市皮肤病防治研究所药剂科 副主任药师 林颖苹
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