3个冠心病新药,从3个不同角度出发,抗心肌缺血,改善冠心病心绞痛

在上夜班的时候,经常会发现有的中老年人半夜捂着胸口来到医院,喊胸口疼、肩膀疼、下巴疼,这个时候有经验的医生一问病史,大概就可以判断出是冠心病引起的心绞痛。

这样的患者男性居多,大多都会有高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟史、直系亲属中有早发冠心病的家族史(男的55岁以下发病,女的65岁以下发病)、慢性肾脏病、高同型半胱氨酸血症、肥胖、慢性炎症等一种或多种冠心病的高危因素。

冠心病心绞痛,最常见的就是为心脏供血的冠状动脉由于发生粥样硬化,或其他原因发生狭窄或闭塞,导致心肌的供血供氧不足所引起。尤其是在饱餐后、情绪激动时、运动时、天气寒冷时最容易发生。

心绞痛最常见的部位一般是胸骨后,患者常会感到像什么东西压着胸口一样,胸口有沉重、发闷、紧缩感,有的患者描述为就像别人掐着自己的脖子一样,或胸骨后有烧灼感,但不像针刺和刀扎那种锐利性疼痛。

心绞痛除了胸骨后、心前区疼痛,一般为手掌或拳头大小的范围。疼痛也会放射至颈部、咽喉、下巴等处。同样也常会放射至左肩部,左肩内侧至小指和无名指,常称为不典型症状。不同患者的表现可不一样,但同一患者的疼痛部位常常是固定不变的。

治疗冠心病心绞痛,目前最常用的是3类药物,包括硝酸酯类药物(硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯)、β-受体阻滞剂(美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛)、钙通道阻滞剂(硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、地尔硫䓬、维拉帕米)。

另外也还有3个药物可用于冠心病心绞痛的治疗。包括曲美他嗪、尼可地尔、伊伐布雷定。它们通过不同的机制作用于心肌,共同改善心肌缺血。

曲美他嗪

在缺血的心肌细胞内,氧化脂肪酸供能比氧化葡萄糖供能需要更多的氧气,曲美他嗪在人体内作为一种能量代谢剂,它通过抑制脂肪酸的氧化,促进葡萄糖的氧化,从而降低心肌的耗氧量,优化缺血心肌细胞的能量代谢。

这样一来,就能够保护心肌细胞在缺血缺氧条件下的能量代谢,阻止细胞内ATP(细胞能量物质)的下降,保证离子泵的正常功能和细胞膜上钠-钾流的正常运转,从而维持细胞内环境的稳定。

总的来说,曲美他嗪能够调节心肌细胞能量代谢底物,提高葡萄糖氧化的比例,可保持心肌细胞内高能磷酸盐水平,改善心肌对缺血的耐受性和左心功能,缓解心绞痛,实现抗心肌缺血的同时不影响血液动力学。可与美托洛尔、比索洛尔等药物合用。

尼可地尔

尼可地尔属于硝酸酯类化合物,又称钾离子开放剂。能够抑制心肌细胞膜上钙离子的内流,促进钾离子的内流。

扩张冠状动脉,同时也能抑制冠状动脉的痉挛,进而持续增加冠状动脉的血流量。并且在扩张冠状动脉的同时,并不会影响血压、心率、心肌收缩力以及心肌耗氧量。

另外尼可地尔还能够抑制血小板聚集,具有预防血栓形成的作用,可用于治疗微血管性心绞痛,长期使用可稳定冠状动脉斑块。当使用美托洛尔、比索洛尔等β-受体阻滞剂有禁忌症、效果不佳或出现不良反应时,可用尼可地尔缓解症状。

伊伐布雷定

伊伐布雷定是一种单纯降低心率的药物。通过选择性抑制窦房结,减慢心律,从而延长心脏的舒张期,增加冠状动脉血液的灌注,降低心肌的耗氧量,进而改善心绞痛症状。

但是它不影响心肌收缩力和血压,这是很有好处的,尤其是对本身就有心力衰竭的患者来说,避免了抑制心肌收缩加重心衰。因此,也可用于伴有心脏收缩功能障碍的Ⅱ-Ⅳ级慢性心力衰竭患者。

对于不能耐受美托洛尔、比索洛尔等β-受体阻滞剂,或用这类药效果不佳的,而心率在60次/分以上(窦性心率)的患者可以使用该药。

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