肝癌二线这一免疫治疗方案，凭实力赢得FDA加速批准！

3月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）加快了将nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的组合用于之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者的批准。

CheckMate 040的队列4中研究了该组合的疗效，该组是一项多中心，多队列，开放标签试验。队列4探索性评估了纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合给药方案在索拉非尼经治患者中的安全性和有效性。该研究共纳入148例已经过索拉非尼治疗的患者，按照1:1:1分为A,B,C三组，分别接受治疗。

▲三组具体用药用量

该研究结果首次证实「纳武利尤单抗联合伊匹木单」抗对于治疗晚期肝癌中有显著疗效，其中：

◆客观缓解率达31%：总体客观缓解率 (ORR) 为31%。其中，A组，B组和C组的疾病控制率 (DCR) 分别为54%，43%和49%  。

◆ 中位缓解持续时间达17.5个月：至数据截止时，DOR为17.5个月，其中有7例完全缓解 (CR)，A组中有4例CR 。

◆最长中位总生存期 (OS) 达22.8个月：A组、B组和C组的中位总生存时间 (MOS) 分别为22.8个月、12.5个月和12.7个月；24个月总生存 (OS) 率分别为48%、30%和42%。

▲A/B/C三组OS

其中，A组患者（NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W，连续用药4周后，序贯NIVO 240mg维持治疗，Q2w）的OS最优，MOS达到22.8个月, 30个月OS率高达44%。

而且，无论PD-L1表达水平如何，所有治疗组患者中均观察到临床获益：在全部队列患者中，5%获得完全缓解，26%获得部分缓解。对于想使用免疫治疗，PD-L1水平低的患者来说，又提供了一个新选择。

安全性分析显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案的耐受性良好，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）为瘙痒和皮疹；3～4级不良反应较少，且可逆可控。且在所有治疗组中，均未观察到因增加伊匹木单抗而出现的新的不良反应。

目前靶向二线治疗晚期肝癌患者的疗效对比，药物的ORR基本在10-15%左右，OS为10-15个月之间。而免疫治疗O+Y方案二线治疗肝癌的ORR达到31%，OS达到22.8个月，延长了患者的生存期，希望FDA尽快获批该方案用于肝癌的二线治疗。

提示：

对于肝细胞癌患者，推荐的联合治疗剂量是每3周一次，每3周服用一次nvolumab 1 mg / kg，然后是依匹莫单抗3 mg / kg，共4剂；然后，每2周一次240毫克或每4周一次480毫克的nivolumab。

参考资料

[1]https://www.ascopost.com/news/march-2020/fda-approves-nivolumabipilimumab-for-pretreated-patients-with-hepatocellular-carcinoma/