煜森资本：默沙东宣布撤回Keytruda胃癌三线

今年4月底，在肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以6反对：2支持投票建议撤销Keytruda的胃癌三线的两个月后（2021年7月1日)，默沙东宣布同意撤回该适应症。

”一线”回归

胃癌是Keytruda关注的一个重要适应症。2017年9月，Keytruda凭借KEYNOTE-059获FDA加速批准用于PD-L1-- (CPS) ≥1复发进展/晚期胃癌或胃-食管交界处癌的三线疗法。在此之后，默沙东也一直致力于扩大Keytruda的胃癌适应症覆盖人群，将其升级为一线疗法。

但事与愿违，在KEYNOTE-059之后，Keytruda在胃癌适应症就再也没能更进一步，胃癌二线治疗KEYNOTE-061及一线治疗KEYNOTE-062的关键Ⅲ期临床试验接连折戟。

2017年，默沙东宣布用于胃癌/胃-食管交界处癌的一线治疗的临床研究KEYNOTE-061失败。结果显示：Keytruda对比紫杉醇，Keytruda并未显著改善PD-L1阳性 (CPS≥1）胃癌/胃-食管交界处癌患者OS和PFS。

2019年，默沙东宣布用于胃癌/胃-食管交界处癌的一线治疗临床研究KEYNOTE-062失败，Keytruda联合化疗对比化疗用于治疗晚期胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者的一线治疗结果显示：其PFS、OS并无显著性差异，未达到临床研究终点。

而鉴于Keytruda未能通过Keynote-061和Keynote-062，Keytruda的胃癌三线标签也遭受了质疑，FDA曾指出：Keytruda并没有证实在胃癌的临床益处。

在FDA启动的全行业加速批准大清查中，Keytruda的这一适应症被纳入了评估目标。在FDA召集的肿瘤药物咨询专家委员会（ODAC）为期三天的“六个通过加速批准上市但未能达到上市后要求的适应症去留讨论中，Keytruda的这一适应症被ODAC以6反对-2支持的建议撤销。

不过，这次默沙东能爽快的同意撤回该适应症，大概率是因为，在这不久之后Keytruda就拿下了胃癌的一线。2021年5月5日，基于一项名为KEYNOTE-811III期临床研究，FDA加速批准了Keytruda+曲妥珠单抗+标准化疗用于胃癌一线治疗。这是继百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（nivolumab）+化疗被批准用于胃癌一线治疗的又一免疫疗法。

总结

在此次FDA对全行业展开的加速审批清查中，PD-1/L1药物无疑是主角，10个悬而未决的在售适应症中已有一半已经被宣布撤回，而从这几款PD-1/L1药物撤回时间来看，其中最长时间为4年以上，最短不到3年。这些行动本以为是FDA重拾它做事科学严谨和严守规程的作风，维持该项新药审批政策的完整性（即药企在确证性试验未能证实其临床获益后，FDA需及时保证这些产品的迅速撤市）。不过，最近FDA慷慨的施以阿尔兹海默症新药Aduhelm长达9年的验证性临床研究再次令其陷入一片质疑声中。

关于煜森资本

煜森资本成立于2016年，聚焦国际先进的生物医学科技，旨在打造一流的医疗健康创业和投融资平台。核心团队由一批业内资深企业家、投资人和职业经理人组成，拥有丰富的研发、管理、创业、投资和资本运作经验，并拥有深厚的行业资源。煜森资本核心业务，包括天使投资、共同创业、财务顾问和专项投资基金四大板块。煜森资本秉承“投资并与企业共成长”的理念，致力于成为企业的紧密合作伙伴，推动和协助企业共同发展，与投资和服务的企业携手构建中国医疗健康新生态。