日问221:如何理解强化剂量他汀,预防卒中的证据和获益?

 如何理解强化剂量他汀的证据和获益

一、所谓的强化他汀,剂量是多少?

强化降低胆固醇预防脑卒中(SPARCL)研究显示,使用他汀强化降低胆固醇5年,可使脑卒中的相对风险降低16%。而且不论病因亚型、年龄、性别、基线胆固醇水平或是否存在颈动脉狭窄及糖尿病,长期的他汀类药物治疗均有获益。这也是目前唯一针对非心源性缺血性脑卒中或TIA二级预防的随机对照试验。

在《2013年美国ACC/AHA降低成人动脉粥样硬化风险胆固醇治疗指南》中,动脉粥样硬化相关的缺血性脑卒中或TIA被划归"动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)"的范畴,他汀类药物成为它们二级预防的基础治疗方案之一。该指南指出,高强度他汀瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀80mg能够降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥50%并在随机对照试验(RCT)中显示减少ASCVD事件。这一推荐为缺血性卒中患者的他汀治疗策略指明了方向。

二、他汀治疗的目标是什么
目前尚缺乏以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标值为干预靶点的大型RCT研究数据,对于缺血性脑卒中或TIA二级预防的患者,并不能对LDL-C治疗目标值做出明确的推荐。因此,临床实践中,血性脑卒中或TIA患者重点在于降低LDL-C的强度,而非目标值。

综合我国国情和国际指南建议,推荐他汀类药物治疗的强度分为高强度(LDL-C降低≥50%)和中等强度(LDL-C降低30%~50%)。实际工作中,LDL-C的目标值仍然是临床医生评估他汀疗效和依从性的重要参考,新指南建议将LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dl)作为评估降低胆固醇治疗的参考目标值。但需要注意的是,此目标值缺乏充分证据,不宜作为治疗评价的唯一标准。

  
在为美国心脏学会(AHA)/美国卒中学会(ASA)2014年卒中和TIA预防指南提供重要依据的SAMMPRIS研究中,其积极药物治疗中的强化他汀治疗(瑞舒伐他汀20/40mg)也设定了LDL-C70mg/dl(1.8mmol/L)的目标值,随访3年结果证实,瑞舒伐他汀治疗能够使70%以上患者的LDL-C达标。目前,旨在评估不同他汀类药物治疗目标值获益的卒中治疗达标(TST)研究正在进行中,其结果将有望为LDL-C目标值提供直接的证据支持。

三、何时给强化他汀治疗?

对于他汀的具体应用,指南也给出了建议:对于LDL-C≥2.6mmol/L(100mg/dl)的非心源性缺血性脑卒中和TIA患者,推荐强化他汀类药物治疗;
由颅内大动脉粥样硬化性狭窄(狭窄率70%~99%)导致的缺血性脑卒中和TIA患者,推荐高强度他汀类药物长期治疗,推荐目标值为LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dl);
对于症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄≥70%的缺血性脑卒中或TIA患者,在标准内科药物治疗无效的情况下,可选择血管内介入治疗作为内科药物治疗的辅助技术手段,但患者的选择应严格和慎重。颅外大动脉狭窄导致的缺血性脑卒中和TIA患者,推荐高强度他汀类药物长期治疗。

SAMMPRIS研究证实了积极药物治疗的近远期获益,其中包括强化他汀(瑞舒伐他汀20/40mg)治疗使LDL-C降至70mg/dl(1.8mmol/L),积极双联抗血小板、抗高血压药物治疗和生活方式干预等。

四、什么情况不适合强化他汀?
肌肉相关不良事件是他汀治疗最常见的不良事件,女性、老年以及合并肝肾功能不全等患者更易发生肌肉相关不良事件。瑞舒伐他汀亲水性较好,不经CYP3A4途径代谢,药物相互作用影响小,在老年患者中更易达到血药浓度,且耐受性更好。因此,该意见书指出,考虑到影响他汀耐受性的各种因素,年龄>75岁的ASCVD患者应考虑使用中等强度的他汀(如瑞舒伐他汀5~10mg)

首发 | 第67病区

作者 | Ryan Lau/刘锐

编辑 | Ryan Lau/刘锐

插图来源 | 网络

题图来源 | 网络


(0)

相关推荐