一种寒冷诱导的分子可为脂肪燃烧“开绿灯”
棕色脂肪组织(brown adipose tissue，BAT)和米色脂肪组织是成年人热量产生的来源，是一种吸引人的治疗代谢性疾病(如肥胖、糖尿病和高脂血症)的靶标。暴露在低温环境下，机体会激活BAT来增加能量消耗，并且可以改善营养素代谢。然而，这种疗法不仅耗时，而且并不舒服，因此需要开发一种药物干预方法。最近，已经鉴定出一些脂类物质，它们从组织中释放出来，能够局部地或全身性地增加胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性。作为一个类别，这些脂质被称为“lipokines”。BAT是一种专门的代谢组织，其储存脂质并燃烧脂质，并与全身体内代谢稳态相关联，因此研究人员假设，体内可能存在能够在低温环境下激活BAT产热的lipokines。
哈佛大学医学院的Matthew D Lynes等人发现，脂质12,13-二羟基-9Z-十八碳烯酸(12,13-dihydroxy-9Z-octadecenoic acid，12,13-diHOME)能够激活BAT，其体内水平与体重指数和胰岛素敏感性呈负相关。使用全脂质组学分析，他们发现，当人和小鼠暴露在低温环境中时，12,13-diHOME在体内循环系统中的水平增加。此外，研究人员发现，低温刺激能够唯一地诱导BAT中可产生12,13-diHOME的酶。注射12,13-diHOME能够急性激活BAT的“燃料”摄取和增加低温耐受性，从而导致血清甘油三酯水平降低。从机制上来说，12,13-diHOME通过促进脂肪酸(fatty acid，FA)转运蛋白FATP1和CD36易位至细胞膜，增加了BAT对脂肪酸的摄入。这些数据表明，12,13-diHOME或其功能性类似物或有望被开发为代谢紊乱的治疗药物。
该研究表明，一种被称为12,13-diHOME的脂质可促进BAT的产热活性。通过识别BAT特异性的脂质利用机制，未来有可能解锁棕色脂肪最大的治疗潜能。
参考文献：Nature Medicine 2017;23:631-637
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