干扰素γ诱导肿瘤缺血，促使肿瘤衰退
德国夏绿特-布贺校区的Kammertoens等研究人员发现，干扰素γ(interferon-γ，IFNγ)可以通过诱导肿瘤血管发生退化，导致血流停滞，使肿瘤衰退，从而达到抑制肿瘤生长的效果，相关文章发表于《自然》杂志上。
由T细胞产生的效应分子对肿瘤排斥的相对贡献目前还不清楚，但IFNγ在大多数分析模型中至关重要。虽然IFNγ可以通过直接作用于癌细胞来阻止肿瘤生长，但是它应当也作用于肿瘤基质来达到有效排斥已形成的大的肿瘤块组织。然而，哪些基质细胞对IFNγ有响应，以及IFNγ通过什么机制来达到靶向基质细胞从而促成肿瘤排斥，目前尚不清楚。
因此，研究人员使用IFNγ诱导的小鼠模型，在小鼠中生长的大的血管化的肿瘤中使用IFNγ-GFP融合蛋白，IFNγ受体仅在特定类型的细胞上表达。骨髓细胞和其他造血细胞(包括T细胞或成纤维细胞)对IFNγ的响应效果，不足以使IFNγ能诱导肿瘤发生消退，内皮细胞对IFNγ的响应效果也是必需的，并且足以诱导肿瘤衰退。肿瘤活体显微镜检测显示，IFNγ诱导了肿瘤血管系统发生退化，导致血流停滞，接着使肿瘤衰退。这种效应类似于局部缺血时的组织非出血性坏死情况，而不同于肿瘤坏死因子诱导的出血性坏死情况。IFNγ诱导的肿瘤局部缺血的早期事件类似于发育期间非凋亡性血管退化、伤口愈合或IFNγ介导的妊娠诱导的子宫动脉重塑。更好地理解IFNγ排斥实体瘤的机制，可能有助于为过继性T细胞治疗设计更有效的方案。
研究显示，局部缺血在抗肿瘤应答中是有益的。IFNγ和肿瘤坏死因子都可破坏肿瘤血管，但二者的机制和结果均不相同。肿瘤释放的IFNγ未导致小鼠(IFNγ受体选择性地表达于血管内皮细胞)全身毒性，这与肿瘤坏死因子不同。总之，效应T细胞同时生成的IFNγ和肿瘤坏死因子共同作用于血管：肿瘤坏死因子使肿瘤血管破裂，浸润细胞外渗；IFNγ通过保持肿瘤处于缺血状态防止肿瘤复发。
参考文献：Nature 2017;545:98-102
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