研究小萃：营养过剩损害免疫；个性化癌症疫苗；关于老人的临终关怀

CAD患者带状疱疹风险增加：营养过剩损害T细胞免疫

美国斯坦福大学医学院的Ryu Watanabe等研究人员发现，患有冠状动脉疾病（CAD）患者中，代谢物丙酮酸的过量会促进巨噬细胞的程序性性死亡配体1（PD-L1）的表达，从而使T细胞免疫受损，代谢物或许可以成为肿瘤免疫治疗的靶点。

与年龄匹配组相比，患有CAD的患者发生带状疱疹（HZ）发作的风险显著提高。CAD患者的巨噬细胞会主动抑制T细胞的活化和扩增，导致T细胞免疫缺陷。来自CAD患者的、单核细胞衍生的、浸润斑块的巨噬细胞，会自发表达高表面密度的免疫抑制配体——PD-L1。通过诱导BMP4 / p-SMAD1 / 5 / IRF1信号通路，糖酵解中间产物丙酮酸的过量供应可促进PD-L1表达。

基于代谢的免疫治疗可能是恢复CAD患者适应性免疫的潜在治疗策略。

J Clin Invest 2017;127:2725-2738

定制个性化癌症疫苗：临床试验取得成功

德国的生物制药新技术（BioNTech）公司的Ugur Sahin等研究人员对“通过RNA新抗原表位疫苗，靶向个体癌症突变”的方法进行了研究，证实了其临床可行性、安全性和抗肿瘤活性，并支持为更广泛的患者提供个体定制的医疗。

研究人员建立了一个流程，包括对个体突变的全面鉴定、新抗原表位的计算机预测、以及为每位患者进行个性化疫苗的设计和生产。所有13名患者对多种疫苗新表位产生了T细胞应答。在两名患者接种疫苗后的切除转移灶中，发现疫苗诱导的T细胞浸润肿瘤细胞，以及新表位特异性T细胞杀伤自体肿瘤细胞。由于β2-微球蛋白缺乏型黑素瘤细胞的生长（为一种获得性免疫耐受机制），一例患者晚期复发了黑色素瘤。

Nature 2017;547:222-226

高龄临终关怀：家属和护士的评价存在差异

比利时根特大学的Beernaert等人开展了一项集群随机对照试验，旨在评价一项临终关怀计划（Care Programme for the Last Days of Life，CAREFuL）在改善老年人临终前的护理舒适度和质量。

主要结局指标为临终时的舒适度，由 CAD-EOLD（End-of-Life in Dementia–Comfort Assessment in Dying）来衡量；以及症状的管理，这一部分使用SM-EOLD（End-of-Life in Dementia–Symptom Management）来衡量。

CAREFul组与对照组相比，由护士评定的舒适度有显著改善（p＜0.0001）；由家属评定的CAD-EOLD则无显著差异（p=0.82）。对于SM-EOLD，护士测定（p=0.58）以及家属测定（p=0.71）的结果均无显著差异。

虽然该计划仍需持续监测，但这些结果表明，在急诊老年病房CAREFul的实施或可改善临终理水平。

Lancet 2017;390:125-134