Elagolix可缓解子宫内膜异位相关的月经和非月经性疼痛
最新消息：艾伯维及其合作伙伴Neurocrine Biosciences公司在4月10日（周二）宣布，FDA将Elagolix的上市申请审查期延长了三个月。因此，FDA将在2018年第三季度之前宣布其决定，而不是之前预计的2018年第二季度。
子宫内膜异位是一种雌激素依赖性疾病，可引起痛经、非月经性骨盆疼痛等症状。Elagolix是一种口服的GnRH拮抗剂，在之前的一项1期研究中显示出了对雌激素起到几乎完全抑制的作用。
耶鲁大学医学院的Taylor等人开展了两项相似的随机、双盲、为期6个月的3期临床试验（EM-Ⅰ和EM-Ⅱ），目的是评价以下两种剂量的elagolix的有效性：150mg，每日一次（低剂量组）；200mg，每日两次（高剂量组）。这两组与安慰剂组作比较。受试者是手术诊断为子宫内膜异位、发生中至重度的子宫内膜异位相关的疼痛的女性。两个主要有效性终点是在3个月时在痛经方面出现临床反应性的比例，以及在非月经性骨盆疼痛方面出现临床反应性的比例。这些终点指标都是基于具有临床意义的疼痛评分下降，以及减少或稳定使用救援性止痛剂，并被记录在电子日记上。
在EM-Ⅰ临床试验中，共有872名女性经历了随机分组，EM-Ⅱ临床试验是817名，在这些女性受试者中，分别有653名（74.9%）和632名（77.4%）受试者完成了临床干预。在3个月时，与安慰剂组相比，接受各剂量的elagolix的女性受试者有更大比例满足临床反应性标准。在EM-Ⅰ临床试验中，对于痛经，低剂量组达到临床反应性的的比例是46.4%，高剂量组是75.8%，安慰剂组则是19.6%；在EM-Ⅱ临床试验中，相应的比例分别为43.4%和72.4%，安慰剂组则是22.7%（所有比较均P<0.001）。在EM-Ⅰ临床试验中，对于骨盆疼痛，低剂量组达到临床反应性的比例是50.4%，高剂量组是54.5%，安慰剂组则是36.5%；在EM-Ⅱ临床试验中，相应的比例分别为49.8%和57.8%，安慰剂组则是36.5%（P=0.003，P<0.001）。对痛经及骨盆疼痛的反应性一直持续到6个月。与安慰剂相比，接受了elagolix的女性有更高的比率出现了面部潮红（大多是轻度或中度）及更高水平的血脂，与基线相比骨质密度更多下降。无不良子宫内膜发现。
在6个月中，对于子宫内膜异位相关疼痛的女性，痛经和骨盆疼痛无论在elagolix低剂量组还是高剂量组都有显著改善。这两个剂量的elagolix均与低雌激素不良事件有关。
参考文献：New England Journal of Medicine 2017;377:28-40
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