寻找“不老药”丨靶向衰老细胞，治疗骨关节炎
我国人口正以前所未有的速度老龄化——人口结构变化最明显的“后果”之一是，年龄相关性疾病的发病率呈指数级增长，这类疾病包括癌症、心血管疾病和骨关节炎（osteoarthritis，OA）。老龄化不仅会对老年人的生活质量产生负面影响，还会给个人和政府造成沉重的财政负担。目前几乎没有有效的治疗方法可以解决这些挑战。
随着年龄的增长，机体可检测到低水平的炎症因子的增加，而此时并没有发生可检测得到的感染。这种“无菌”炎症的原因还不清楚，衰老细胞（senescent cells，SnCs）可能是导致这一现象的原因。
目前，OA药物治疗的作用仅仅是缓解症状，实际上没有一个可以阻止甚至逆转患者病情的药物。最近《临床研究杂志》上的两篇综述为我们提供了一些启示。
其中的一项综述由美国约翰·霍普金斯大学的研究人员撰写，他们认为虽然衰老细胞与OA之间的因果关系很难确定，但靶向衰老细胞可能为治疗OA提供了机会。
以色列魏兹曼科学中心的Ovadya等人则进行了另一项综述，介绍了三种靶向衰老细胞的策略。
第一种策略是采用senolytic药物，选择性地诱导细胞凋亡。Senolytic一词来源于“衰老”（senescence）和“溶解”（lytic）。通过将senolytic药物——酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼与槲皮素联用，可将SnCs清除。
除了用senolytic药物直接清除SnCs外，治疗性干预还可通过免疫系统进行介导，即第二种策略：增强对衰老细胞的免疫应答，使其从组织中清除。SnCs具有免疫原性，并受免疫监视的影响。免疫检查点程序性死亡受体-1（programmed death 1，PD-1）阻断、嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞等方法都是衰老免疫治疗的可能选项。
第三种策略则是阻断特定衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）。SASP是随细胞衰老产生的表型，其特征是是产生促炎细胞因子，这些细胞因子被认为导致一些年龄相关性疾病。通过给予JAK激酶抑制剂卢索替尼，SASP组分——主要是IL-8、IL-6和纤溶酶原激活物抑制剂-1，受到抑制。
如果这些靶向衰老细胞的策略成功转化为临床治疗，这可能对治疗包括OA在内的一系列年龄相关性疾病具有重大意义，并且为延长人类寿命带来新希望。
参考文献：
1. Journal of Clinical Investigation 2018;128:1229-1237
2. Journal of Clinical Investigation 2018;128:1247-1254
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