移植型肝癌动物模型构建技术原理

　　移植型动物肝癌模型是指把肿瘤组织、细胞株移植到实验动物体内的荷瘤动物模型。这类模型造模成功率高，常在裸鼠、小鼠、大鼠与家兔等动物用皮下移植、腹腔移植、原位移植、血液移植、淋巴移植等方式来构建模型。此类造模方法根据瘤株来源分为同种移植与异种移植。

　　1、同种移植模型

　　最早开始使用的移植型动物肝癌模型是同种移植模型，即同一种属之间瘤株移植种植。因实验动物存在近交系、远交系之分，即使是同一品系中的不同动物也存在遗传基因的差异性，因此在构建模型时具体分为：(1)自体移植；(2)同种同基因移植(同卵孪生或近交系动物之间的移植)；(3)同种异基因移植(同一物种内，遗传结构不同的个体之间的移植)等3种构建方式，免疫排斥反应是造模成功与否的关键，其中前两种移植方法不发生免疫排斥反应，另外裸鼠也可以避免免疫排斥的发生。如Hepa1-6细胞株是从小鼠肝癌细胞中分离得到的，Duan等[46]用Hepa1-6细胞悬液对BALB/C小鼠进行皮下注射的方式进行肝癌造模。

　　2、异种移植模型

　　异种移植肝癌模型是将不同种属来源的肿瘤细胞株移植到实验动物上而建立的模型。异种移植肝癌模型也分为以下2种。(1)异位移植: 即把荷瘤生物的肿瘤细胞或组织移植于模型动物的腋窝、背部皮下等部位，这类方法有成瘤时间快、造模周期短、瘤体观察方便的优点，常用于筛选抗癌新药的优点。不过这种方法没有体现细胞微环境对肝癌发生发展的影响，因此异位模型所获得的治疗结果可能有偏差。(2)原位移植：即把荷瘤生物的肿瘤细胞或组织移植到动物模型的肝脏上，这类模型的优点是可以在体内较好的模拟肿瘤生长微环境，常用于筛选抗癌药物，易于判断疗效，另外该模型可根据实验需要，对不同种类、不同部位进行特定移植，如Xu等[47]用人肝癌细胞株HCC LM3在裸鼠体内构建原位肝癌移植模型，并在4周后进行超声等影像学检查, 发现小鼠原位肿瘤移植成功率为90%(18/20只)。