Nature | 消失的 “微肿瘤” 组织里的 “博弈论”

对于一生中要经历万万亿次（10^16）细胞分裂的人体，每时每刻都在发生大量基因突变；不是肿瘤为什么发生，而是它为什么没有那么早期那么频繁的发生反而是更让人疑惑的问题(1)。

近日，Wellcome Sanger Institute Phil Jones等研究人员一项工作对此做出了重要探索，研究人员认为其中一种重要机制是早期肿瘤被周边正常组织竞争挤掉(2)。

研究人员让小鼠连续口服两个月致癌剂二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine(DEN)，存在于香烟）诱导食道肿瘤，然后分从停止诱导第10天到第18个月多个时间点检测小鼠食道肿瘤变化以及基因突变情况。研究人员的重要发现是，虽然早期微小肿瘤存在正向筛选，但是绝大多是微小肿瘤自动消失，后期只有少数几个比较大的肿瘤(2)。

早期微小肿瘤绝大部分自动消失(2)

研究人员进一步通过引入竞争力更强的细胞克隆以及用药物“抹平”细胞间竞争差异发现微小肿瘤消失的原因是被周围竞争力更强的正常细胞“挤掉”（这些细胞也有突变以及正向筛选，但是外表上处于正常状态）(2)。

早期微小肿瘤被周围竞争力强的正常组织“挤掉”(2)

研究人员“脑洞”表示，将来可以通过操纵这些竞争力强的正常细胞的组织结构来抑制肿瘤(2)。

该项工作10月13日发表在nature(2)。

Comments：

免疫系统是否参与其中证据还是比较弱，将来需要更细致的免疫细胞组份分析以及在免疫缺陷小鼠更细致长时间的追踪；

此外，早期肿瘤发生过程中的表观遗传改变也是值得后续探索的问题（特别是文中数据显示肿瘤和正常组织突变模式非常接近），不过这依赖表观遗传空间组学的进步；

最后，就像文中提到的，这种机制是否在人中存在以及在各种肿瘤中的普适性也是关键问题。

早期肿瘤与正常组织突变模式图(2)

1.  U. Bruce Alberts (University of California, San Francisco et al., Molecular Biology of the Cell: Sixth International Student Edition. Garl. Sci., 1106 (2018).

2.  B. Colom et al., Mutant clonesin normal epithelium out compete and eliminate emerging tumours. Nature,1–5 (2021).

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03965-7