探秘新冠病毒在人体内的走向及致命的真正原因

本期话题:

从新冠病毒感染死亡患者的病理解剖,找到病人死亡的病理基础,探究他们死亡的真相。

前情提要:

上一期提到了根据国度的不同、根据医疗条件的不同,新冠病毒导致的死亡率可以高达5%。我们上一次提到了一种不公平:新冠病毒如果导致了病人死亡,如果是个中年人,比如50岁到59岁这样的病人死亡,他的应有寿命被剥夺了35年;如果是80岁的病人,他就失去了10年的寿命;如果说这些病人有三种以上的背景疾病,包括心血管疾病、糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺病,即使是这样的人群,他的寿命也被剥夺了5~25年。病人失去这些应有的生命,就属于早亡。而早亡的主要原因是一种对年龄的歧视,还有对背景疾病的歧视。这种歧视是怎么造成的?主要是这些国家的政客们误导了公众。误导性的理念:老年人和有背景疾病的人群应该死,他们应该把生存的机会让给年轻人或者健康人。这是非常不对的。他们为什么这么做呢?主要是为了掩盖几方面:一是对疫情的误判,二是决策的失误,三是施政的无能。如果是误判了,这个罪过很大,决策失误也很大,决策了却没执行,罪过也很大。为了逃脱罪过,他们煽动公众,甚至误导这些老年的或者有背景疾病的人群,让他们觉得自己该死。所以在这种情况下,是社会、政治和制度的原因,让他们失去了救治的机会。所以,一个错误的决策可以导致一大批人失去应有的寿命。

上周调查解析:

肖教授点评:其实这一次的疫情发生以后,这些歧视都存在。但是最主要的歧视是什么?得票最多的,38%回答的是地域歧视。现在美国歧视墨西哥、歧视加拿大、歧视欧洲,包括歧视我们中国人,但是在我们中国国内,很多民众歧视武汉人、歧视湖北人,其实这也是不对的。所以地域歧视是现实存在的。

种族歧视,比如说在美国,在乔治亚州,80%的重症病人是黑人。当时我们在研究狼疮的时候,这个疾病多发于黑人,黑人的死亡率非常高,糖尿病、肾病也是,医学上不能完全解释通,所以社会经济学、社会医疗公共卫生政策很重要,种族歧视也是一个很重要的问题。

还有年龄歧视,我们认为80岁就应该死,实际上他们还可以再活10年。年龄的歧视是非常严重的,政客误判了以后,或者是施政无能以后,甩锅,让老年人主动放弃生命。

还有贫富歧视。在美国就有很多穷人要自己付费去检测核酸,甚至是有的时候防护的措施都要自己负担,很多的穷人是负担不起的。还有很多贫穷的国家,你让他去保持社交距离,是无法实现的。十几口人挤在一个十几平方米的空间内,是没有办法隔离的。

所以,这几个歧视都存在,种族的、地域的、年龄的、贫富差别的。

肖教授点评:41%的朋友回答的是把机会给弱势群体,老弱病残孕。实际上我们都期望是这样,让老幼病残得到机会,但是在真实世界,当这种大规模的疫情、灾难发生的时候,我们往往很难做到这一点。所以到底机会给谁,应该是有价值取向的。

我们以前讲过价值取向,有公平的,也有给弱势群体的,这一系列原则我们都可以事先制定好。就像泰坦尼克号一样,当沉船的时候,妇女、儿童先上救生船,但这是唯一的一例沉船,妇女儿童先上救生船了,而其他的沉船再也复制不出来,都是强壮的男性最后存活的机会更多。现实社会中往往很难达到公平,所以事先做好预案很重要。

德国汉堡大学Eppendorf 医科大学的法医系连续解剖了12个新冠病毒感染导致死亡的病人。在德国有一条法律,如果新冠病毒核酸检测阳性,死亡的这些病人不用征求家属的意见,就可以直接做尸体解剖、医学解剖。他们对这12个连续的病人进行尸体解剖以后,写了一篇文章发表在《美国内科年鉴上》。他们做了系统的解剖,就是把大脑、胸腔、肚子打开,各个器官都做了检查,再做病理检查,在显微镜下看看到底有什么变化。

只有通过这种病理解剖/尸体解剖,才能真正找到导致人类死亡的原因。也就是这种小病毒进入到我们身体后,到底病人因为什么而死亡?同时,研究人员把这些尸体放到两层的尸袋里,送到CT室做了全身的CT,每一毫米一个间隔地成像。

这些死亡病人平均73岁,75%是男性,25%是女性,其中有10例是死于院内的,有2例是死于门诊,50%的病人都有冠心病,25%有肺阻塞性疾病,都有一些背景疾病。解剖发现58%,也就是12个病人有7个病人出现了静脉血栓。

静脉血栓是血凝固了、血小板聚集了,它发生的主要原因是血管内膜变粗糙了,血小板启动了凝血机制,最后在慢流的静脉系统形成了血栓。但是有4例病人直接导致死亡的原因是肺动脉栓塞,肺动脉实际上它是静脉系统上去的,从肝上下腔静脉,流到右心,再进入肺,也就是肺动脉,血栓直接脱落,经过心脏到了肺动脉。

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我在当医生的时候就见过这样的情景,我当住院总医生的时候,早上去查房,我进入一个病人的房间还跟他打招呼,他正打了一盆水准备洗脸。

我问:“怎么样?情况挺好吗?”

“挺好。”

我们知道这个病人他有一个癌栓,就是肝脏的肿瘤突破到肝静脉系统了,要回流到腔静脉了。我们知道有这个现象,但是并没有在意,这样的病人已经没有手术机会了,只是静养了。当我走出他的房间,去到另外一个病房的时候,突然听到一声大喊,那个盆掉地上了。我一看,他已经躺在地上,抽搐了几下,最后整个的脸发青、发紫,死掉了。这就是非常凶险的肺动脉栓塞,一下子导致整个心跳呼吸骤停,这样子的病人就像憋死了一样,他没有血再回到肺里边,没有血再回到心脏了,非常快就死亡了。

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现在回忆一下,其实疫情期间在我们国家也有这种现象,好像一切都挺好,似乎病情在恢复,突然病情一下就恶化了,病人在晚上去世了。

解剖发现,有1/3的病人死亡的原因是肺动脉栓塞,它可以直接导致死亡。58%的病人(7个病人)都发现了静脉血栓的形成,8个病人都表现出了一种严重的肺部浸润的状态,我们叫肺实变。肺像个海绵,它中间是空气,肺泡都是空气,它收缩是通气的,浸润了大量的炎症细胞和液体,它就像海绵吸满了水一样,我们叫肺实变。正常的肺,男性是840克,女性是639克,而这12个病人的肺平均有多重呢?1988克,几乎翻倍。为什么这么重?大量的液体、大量的炎症细胞侵入到了肺泡,这个病人就被淹死了。

此外,不光是聚集了大量的液体,而且肺泡的壁变得非常厚,通气功能都出现了问题,弥散功能出现问题,这就出现了呼吸窘迫(ARDS)。最重的一个肺达到3400克,将近3公斤半这么重的一个肺。在显微镜下,都发现了肺泡有浸润性的损害,肺泡都受损了,而且有一些纤维样的包膜生成。

所有病人的肺里都发现了新冠病毒SARS-CoV-2的RNA,但是只有9例在咽喉部发现了病毒,这意味着什么?我们经常用咽拭子、用痰检测病毒,有时是阴性结果。而从解剖来看,12个病人的肺里全都是病毒阳性,只有9个咽部是阳性的,也就是说有3个如果用常规的方法检测就漏诊了,这就是假阴性。

其中有6个病人有病毒血症,就是在血里查到了病毒;有5个病人是在肝脏、肾脏、心脏中查到了病毒;还有4个病人在大脑,还有腿上的静脉(大隐静脉)发现了病毒。

所以,这个病毒不只是叫新冠肺炎,它不只是在呼吸系统或者在肺,它已经漫散在全身了,它对其他器官也造成了侵犯和损害。

图1. 正常胸部CT

图2. 新冠病毒感染胸部CT

图1是正常的肺部CT,图2是比较严重的新冠病毒感染,从颜色上看,图1是透亮的,是透过X光的,是黑色的,代表着密度低。如果是变白了,我们叫毛玻璃样的改变,这个时候就是肺泡被浸润了,充满了液体。

图3

图3是一个病人在死亡之前做的一张CT(A),可以看到里边有气胸的导管、插管,有实变的表现。之后,尸体解剖之前又做了一个CT(B),因为有裹尸袋,造成了分辨率不高,但是可以看到非常吻合,这给我们留下了非常好的学术资料。

图4. 肺大片侵润、肺动脉栓塞、下肢静脉栓塞

图4中,A图是肺部的大体表现,蓝色的就是代表浸润了,大量的侵润、实变了。切开这个肺就变成了B图,B图可以看到横截面也是实变,大量的液体浸润。C图,代表着肺动脉血栓形成,这是完全可以致命的。D图是病人腿部的深静脉血栓形成。

图5. 前列腺静脉血栓

图5是前列腺的静脉血栓形成。

我们需要非常警惕的是,新冠病毒感染造成血栓形成是非常常见的,这和病毒本身的特性有关。这个病毒侵入到我们细胞的时候,它用自己的S蛋白结合我们细胞上的ACE2受体。我们肺泡细胞上面有ACE2受体,它们结合以后病毒就进去了。这些ACE2是保护我们肺泡的,它也分布在心脏、血管,以及很多器官上。当病毒与之结合以后,ACE2保护的功能就变差了,造成了损害。

病毒进入到细胞,让我们的细胞表现出了一种异常,呼唤着淋巴细胞、中性粒细胞到场援救,造成了一种损伤。这种损伤是伴随性的损伤,它原来是杀敌人的,结果把我们自己的组织杀死了,随后大量的渗出,造成损害。而血管上也有很多ACE2受体,而病毒结合了以后,这些上皮细胞也表现出了一种异常,大量的淋巴细胞聚集在损伤的部位,这个时候造成的病人的临床表现就是淋巴细胞计数降低,也可以解释得通了。大量的炎症启动了凝血机制,这个时候血栓就形成了。

图6肺组织,大量的淋巴细胞浸润

图7心肌病理-淋巴细胞浸润

图7是心肌的病理切片,可以看到心肌之间也有淋巴细胞浸润,造成心肌炎,而心肌炎严重的也可以致命。

这是一个残酷的现实,新冠病毒病COVID-19不仅仅是一个呼吸道系统的疾病,它是可以累及全身多个器官的一个系统性疾病、全身性的疾病。它主要的死亡原因是肺部的损害,呼吸窘迫综合征(ARDS),造成全身的缺氧。但是很多直接死亡原因是血栓。也就是静脉的血栓可以造成急性的死亡,特别是肺动脉的血栓。而且血栓的形成是全身性的,可以造成严重损伤。病毒主要侵犯我们的肺部,100%肺的活检都可以看到病毒,12个里有9个病人咽喉部是可以检到病毒的,但是100%的病人肺部都是可以找到病毒的。还有很大一部分在心脏、肝脏、肾脏,甚至大脑都可以找到病毒,所以它是一个全身性的疾病。

小 结

今天,我在这跟大家介绍了一个很有意思的研究,对我们非常有启示,特别是对临床医生非常有启示。现在看到的是,新冠病毒病不单单是一个呼吸系统疾病,它可以造成多器官的损害、多系统的损害,它是一个全身性的疾病。急性致死原因,包括肺动脉的血栓,而全身的血栓是非常常见的,病毒可以侵犯我们多个器官,包括心脏、肾脏、肝脏和大脑都可以侵犯。要根据这些致死的病理变化,制定一些临床对策,比如适当的时候采取抗血栓治疗,我们叫溶栓治疗或者是血小板稀释治疗,考虑是否要用阿司匹林、低分子肝素来避免急性的血栓形成。同时我们要保护全身重要的器官,病毒已经侵犯到了几乎所有的重要器官,包括我们的大脑。

最终的解决方案是要发明新的疫苗,对病毒进行预防,以及发明新的抗病毒药。当我们不幸罹患这个疾病的时候,有药可用。

非常高兴能跟大家分享这些知识,我们一起坚定信心,迎接疫苗的到来,迎接新的、有效的抗病毒药的到来。同时在控制传染源、切断传染途径的时候,要好好保护易感人群,治疗不幸罹患新冠病毒病的这批病人。

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