赛诺菲/再生元重磅单抗dupilumab哮喘Ⅲ期研究到达终点

赛诺菲/再生元9月11日宣布，Dupixent（dupilumab）用于无法控制的持续性哮喘的Ⅲ期临床试验（代号LIBERTY ASTHMA QUEST）到达终点，显著降低了患者的严重哮喘发作次数，并改进了患者肺部功能。

Dupilumab是一种完全人源化的单克隆抗体，能够高效阻断细胞因子IL-4和IL-13介导的信号通路。2017年3月28日，Dupilumab以优先审评的方式获得了FDA批准，是FDA批准的唯一一款用于成人中度至重度特应性皮炎（AD）治疗的单抗。业内人士非常看好Dupixent的市场前景，EvaluatePharma预测其2022年销售额有望达到41亿美元。

据悉，赛诺菲/再生元计划基于LIBERTY ASTHMA QUEST研究的结果在今年年底向FDA提交补充申请（sBLA）。Dupixent有望获批新的适应症。

LIBERTYASTHMA QUEST Ⅲ期临床试验在全球413个中心招募了1902名患者，其中包括1795名成人和107名青少年。在临床上，高水平的嗜酸粒细胞计数通常被认为与哮喘控制较差以及恶化率更高有关。这项研究中，大约50%的患者嗜酸性粒细胞水平≥300/微升，约70%的患者嗜酸性粒细胞水平≥150/微升。

研究人员设置了每两周给药200mg、300mg以及相应的两组对照，研究的主要临床终点是52周时患者群体严重恶化事件的缓解率以及12周时肺功能的改善结果，后者一秒用力呼气量（FEV1）较基线的改善水平来表征，试验中约定FEV1的改变量达到100-200ml时即判定治疗具有临床相关性。

300mg剂量组第52周临床数据

患者分组	严重哮喘发作次数	FEV1改善
全部患者	46%	130ml
嗜酸性粒细胞水平≥150/μl	60%	210ml
嗜酸性粒细胞水平≥300/μl	67%	240ml

目前美国大约有数量为100万名成人和青少年患有无法控制的持续性哮喘，这些患者也持续忍受着严重哮喘发作的恶化事件。这类恶性事件可能会导致患者肺功能下降，提高了患者的急诊室就诊以及住院率。尽管目前针对此类患者有可供使用的治疗方案，然而对于能够实现包括肺功能改善以及降低哮喘发作次数等全面哮喘控制的治疗目标而言，这类新药依然是一种迫切的未被满足的临床需求。

研究发现，无法控制的持续性哮喘通常与II型过敏性炎症性疾病相关，比如过敏性皮炎、鼻息肉、过敏性鼻炎、嗜酸性粒细胞性食管炎以及食物过敏等相应疾病。这类疾病共有的特点是体内某些免疫细胞以及以白介素为代表的信号蛋白分子的失衡或者过度活跃。其中，IL4/ IL13通路是目前普遍认为的Ⅱ型过敏性疾病的一个关键的诱发程序。

赛诺菲/再生元正在积极开发Dupilumab用于Ⅱ型过敏性炎症性疾病的一系列适应症，包括儿童特应性皮炎的Ⅲ期试验、鼻息肉Ⅲ期试验以及嗜酸性粒细胞性食管炎的Ⅱ期试验。值得一提的是，这些潜在用途的试验目前都是研究性的，相关的安全性和有效性数据并没有提交到药物监管机构进行审批。