小细胞肺癌模型构建技术原理

小细胞肺癌是一种侵袭性强、难以治疗的癌症类型，约占全部肺癌病例的13-15%。具有转移速度快、恶性程度高、预后情况差等特征，属于恶性程度极高内分泌肿瘤^[22]。

在小细胞肺癌中，最常出现的驱动突变是Rb和p53的基因功能缺失，因此SCLC动物模型中通常使用Rb flox小鼠，p53 flox小鼠和肺部特异性Cre小鼠进行交配获得。

Rb和p53的同时特异性敲除后，SCLC的肿瘤发生率很高，并且肿瘤和人类肿瘤相似度很高，也能转移到特定的组织，但是整个周期比较长，大约9个月^[23]。

因此通常会加入一些其他突变基因加速肿瘤发生，例如Rb，p53和Pten同时的组织敲除^[24]，Rb，p53和p130同时敲除^[25]，Rb和p53敲除同时过表Lmyc和Nfib^[1]，均可加速肿瘤发生。