解锁癌症转移的“秘密”！为什么TA转移，而你不转移？
亚洲鲤鱼让美国人如临大敌，被视为肆虐水域的入侵者，但在亚洲它们的侵害性并不突出。
在英国人珍爱的后花园扎下根来的日本虎杖，在原产地日本也很难被归为杂草之列。
一种环境中的入侵者在另一种环境下则是温顺良民。
同理，如果种子是癌，身体则为土壤。肿瘤是否转移，取决于“土壤”？为什么癌症在某些人身上更容易转移？哪些因素导致肿瘤易于转移？让我们一探究竟，从源头解惑，助您抗癌！
癌症转移，与癌细胞的“土壤”有关？
癌症的转移取决于局部环境，这种想法的由来可谓是源远流长。早在1889年，一位名叫史蒂芬·佩吉特（Stephen Paget）的英国医生，就着手弄清楚癌症的“原发性生长以及由原发性生长衍生而来的继发性生长”。
佩吉特收集了735位死于乳腺癌的女性患者的病例档案之后，发现癌细胞的转移扩散呈现出一种奇特的模式，它们的转移并不是离心式扩散，而是出现在毫无关联且相距甚远的部位上。
扩散的模式也亦非随机：癌细胞对于特定的器官有着奇怪而强烈的偏好性。在三百多个转移病例中，佩吉特发现有两百四十一例是在肝脏上，十七例是在脾脏上，七十例是在肺上。这些器官之间横亘着大片空旷的“地带”，即未被转移癌细胞所侵染的解剖性区域。
佩吉特创造了“种子和土壤”的理论！种子是癌细胞，土壤代表癌细胞能够或难以兴旺发展的生态系统，也称为肿瘤微环境。某个器官是否易被转移，似乎取决于该器官的特性或位置；某些人体内的癌细胞容易转移，其他人却不会。
“种子土壤”学说，在21世纪被Nature佐证。科学家们发现肿瘤能够释放一种囊泡。这些囊泡像“通信船”或“侦察舰”一样，它们确保了受纳器官做好准备“招待”肿瘤细胞。
癌症转移，还与哪些因素有关？
01
遗传基因
遗传因子与肿瘤的发生和转移也密切相关。其中，科学家发现了肿瘤转移基因的存在，主要指一些编码细胞表面受体的基因，如果该基因发生突变或失活，则可导致细胞粘附能力下降，促使肿瘤发生和转移。
02
血管生成
肿瘤细胞能否在转移器官中生长繁殖，离不开血管提供充足的养分，所以肿瘤细胞能否在转移器官形成血管至关重要。科学家研究发现，当瘤体增长至2-3mm时，如果没有新生血管形成，肿瘤组织将保持休眠或退化状态。
03
肿瘤细胞代谢
肿瘤细胞代谢比正常细胞旺盛，是为了满足自身增殖和迁移需要的一个自我适应的过程。研究发现，肿瘤细胞通过糖、脂质和核酸代谢等方式，既为其细胞增殖提供物质原料，又可以提供持续的增殖信号，以满足其在特定的微环境中生存需要。
04
肿瘤细胞分化
肿瘤转移和细胞分化有一定关系。分化是指肿瘤组织的成熟程度，通过显微镜观察到肿瘤细胞分化越接近正常细胞，则越成熟，称为高分化，否则为低分化，介于两者之间称为中分化。一般来说，高分化的肿瘤，恶性程度较低，生长速度较慢，转移率也较低，预后较好。低分化肿瘤恶性程度高，生长速度较快，转移率高，预后也较差。
05
压力、饮食、运动等因素
压力、饮食、运动、睡眠、情绪……也能影响机体的免疫状态，从而最终影响到癌细胞的复发转移。
如何将癌症“扼杀”于土壤中？
癌细胞像种子一样在你的血液中流窜，伺机寻找一片沃土扎根。你要做的就是让它们永远也找不到这样的机会，直到它们耗尽自己最后的能量，或者被你的主动防御系统识别摧毁。
免疫疗法就是一种“土壤”疗法，它不直接杀死癌细胞，而是在组织微环境的免疫上起作用，并改变宿主的生态。
除了免疫疗法外，化疗、放疗、靶向、免疫等各种治疗方式，也都是杀死癌细胞的“组合拳”。作为患者，除了配合医生的各项诊疗活动外，还需要控制生活中的可控因素。
以乳腺癌为例，一项研究比较了6295 例乳腺癌幸存者（5年ER 阳性Ⅰ期到Ⅲ期）的生活方式和癌症复发率、死亡率的关系。发现以下方法可将癌症“扼杀”于土壤之中：
保持健康的身体质量指数，肥胖（指数等于或者超过30）＝复发率增加40%；
尽量减少酒精摄入，每天喝酒＝复发率增加28%；
运动，长期不活动＝复发率增加29%；
不要吸烟，吸烟＝5 年后复发率增加30%。
记得遵医嘱复查，一旦出现以下症状，可能说明癌症转移扩散，一定要及时就医。
不明原因消瘦：具体包括体重下降、消瘦、食欲不振、贫血等症状。
不明原因低烧：癌细胞抢夺正常细胞食物，导致正常细胞“坏死”，坏死细胞被吸收后可能导致低热。
淋巴结附近的无痛肿块：如果摸到一个或多个无痛的、质硬的、活动度差的肿块，要担心癌症是否淋巴结转移。
其他疼痛症状：如转移到大脑，可引发头晕头痛；转移到骨骼，可引起剧烈疼痛或病理性骨折；转移到肝脏，可引起腹痛、黄疸、转氨酶升高等。
写在最后
1962年，英国医生斯密斯博士（DW Smithers）在《柳叶刀》中写道：“癌症不是汽车故障，而是一种交通堵塞”。无论汽车本身能否正常运行，都可能因“汽车和环境的关系”而发生问题。
所以疏导“交通”，改变身体“土壤”，提升免疫力，不失为一种将癌细胞扼杀于“土壤”中的好办法，成功避开复发转移第一站。
参考文献
[1]Soto, A.M., Sonnenschein, C. Revisiting D.W. Smithers’s “Cancer: An Attack on Cytologism” (1962). Biol Theory 15, 180–187 (2020). https://doi.org/10.1007/s13752-020-00365-4
[2] 马齐襄, 朱晓丹, 胡凯文,等. 肿瘤转移的种子与土壤学说新认识[J]. 肿瘤防治研究, 2015(10):101-105.