单用avelumab或联合PLD治疗铂类耐药/难治性卵巢癌的疗效如何？

　　大多数卵巢癌患者经一线铂类化疗后会复发，最终发展为铂类耐药或铂类难治性卵巢癌。

　　本文报告了单用avelumab或avelumab联合聚乙二醇化脂质体阿霉素 (PLD) 与单用PLD相比在铂类耐药或铂类难治性卵巢癌患者中的疗效。

　　JAVELIN Ovarian 200是一项在24个国家的149家医院/癌症治疗中心开展的开放标签、平行组、三臂、随机的3期试验，招募了年满18岁的上皮细胞卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，且要求既往治疗不超过3次，ECOG表现状态0或1分。受试患者被随机1:1:1分至三组，接受avelumab（10 mg/kg·2周）、avelumab+PLD（40 mg/m2·4周）或PLD治疗，并根据对铂类的敏感性、既往抗癌方案和肿瘤体积进行分层。主要终点是无进展生存期和总生存期。

　　2016年1月5日-2017年5月16日，共招募了566位患者随机分至三组：联合组 188人、PLD组 190人、avelumab组 188人。截止2018年9月19日，联合组、PLD组和avelumab组的总生存期中位随访时间分别是18.4个月、17.4个月和18.2个月；中位无进展生存期分别是3.7个月、3.5个月和1.9个月（联合组 vs PLD：分层风险比[HR] 0.78，单边p=0.030；avelumab vs PLD: HR 1.68，单边p>0.99）。联合组、PLD组和avelumab组的中位总生存期分别是15.7个月、13.1个月和11.8个月（联合组 vs PLD：HR 0.89，单边p=0.21；avelumab vs PLD: HR 1.14，单边p=0.83）。

　　最常见的3级及以上治疗相关不良反应事件有掌跖红斑感觉异常综合征（联合组 vs PLD组 vs avelumab组：vs 10% vs 5% vs 0）、红疹（6% vs 2% vs 0）、疲劳（5% vs 2% vs 0）、口炎（5% vs 3% vs 0）、贫血（3% vs 5% vs 2%）、中性粒细胞减少症（5% vs 5% vs 0）和中性粒细胞计数降低（5% vs 4% vs 0）。联合组、PLD组和avelumab组分别发生了32例（18%）、19例（11%）和14例（7%）重度治疗相关不良反应事件。PLD组和avelumab组各发生了一例治疗相关不良事件导致的死亡（分别死于败血症和肠梗阻）。

　　综上，与单用PLD相比，avelumab联合PLD或单用avelumab均可显著延长铂类耐药或难治性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的无进展生存期和总生存期。