再次进军肿瘤免疫疗法，吉利德17.5亿美元收购Pionyr
6 月 23 日，吉利德（Gilead Science）宣布将以 2.75 亿美元的价格收购肿瘤免疫疗法公司 Pionyr Immunotherapeutics Inc. （以下简称“Pionyr”）49.9％的股权。根据协议，吉利德以 2.75 亿美元的价格收购 Pionyr 的 49.9％的股权和独家期权，吉利德为 Pionyr 的临床项目提供资金，并有权以 3.15 亿美元的价格收购 Pionyr 的其余股份。Pionyr 有资格在达成某些发展和监管里程碑后，获得高达 11.5 亿美元的里程碑付款。这项交易的总价值高达 17.5 亿美元。
在本次交易前，Pionyr 曾获得 7800 万美元融资，投资方包括 New Enterprise Associates、OrbiMed、SV Health investors、Sofinnova Ventures、Vida Ventures、Osage University Partners、Mission Bay Ventures 和 Trinitas Ventures。
Pionyr 计划在 2020 年第三季度向 FDA 提交两个 IND 申报。如果早期的临床试验进展顺利，根据条款，吉利德可能会决定完全收购该公司。对于吉利德来说，这是一个转嫁风险的策略。同时，吉利德有权使用 Pionyr 称为“髓样调节”（“Myeloid Tuning”）的技术，该技术旨在重新平衡肿瘤微环境，提升免疫检查点抑制剂的治疗效果，使那些对免疫疗法响应不好的患者从中受益。
Pionyr 拥有强大的科学家团队，这或许是一个没有主要产品进入临床阶段的初创公司获得吉利德青睐的重要原因。
Pionyr 的联合创始人 Matthew Krummel 是 2018 年诺贝尔奖获得者 Jim Allison 实验室的研究生。在研究生期间，他协助发明了检查点抑制剂 CTLA-4 抗体（Yervoy）。Krummel 此后的大部分研究都专注于 T 细胞，直到 2014 年，他开始研究髓样细胞在实体瘤周围环境中的作用。
肿瘤微环境中充满了巨噬细胞，巨噬细胞是一种吞噬细胞，主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用（即吞噬以及消化），并激活淋巴球或其他免疫细胞，令其对病原体作出反应。但在肿瘤中，巨噬细胞可能发挥不利于人体的作用。肿瘤相关巨噬细胞可以通过多种途径促进肿瘤细胞的生长及转移，还可以通过调控肿瘤细胞代谢以促进肿瘤生长。2015 年，Krummel 联合创立了 Pionyr，其构想是使用抗体来耗尽 “坏” 的巨噬细胞或将其重新编程为有益于肿瘤治疗的巨噬细胞。
图丨 Pionyr 研发管线（来源：Pionyr 官网）
Pionyr 目前拥有两个仍在临床前的候选药物：PY314 和 PY159，它们都是抗体，旨在分别去除或重编程肿瘤微环境中的免疫抑制细胞。PY314 靶向一种通常存在于某种免疫抑制、肿瘤前髓细胞表面的蛋白质 TREM2，PY314 被设计用来选择性地耗尽这些细胞，使肿瘤微环境重新平衡。PY159 靶向一种在多免疫抑制性髓样细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞和髓源性抑制细胞）上表达的蛋白质 TREM1，PY159 被设计用于重新编程这些免疫抑制细胞，以刺激促炎症、抗肿瘤免疫反应。
图丨 PY314 与 PD-1 抑制剂联合治疗抗 PD-1 耐药的小鼠，疗效大大优于对照组以及单独使用 PY314 或 PD-1 抑制剂。（来源：Pionyr 官网）
在临床前研究中，研究人员发现，PY314 与免疫检查点抑制剂抗 PD-1 药物联合使用可有效对抗实体瘤。研究人员将抗 PD-1 耐药的小鼠分为四组，分别单独使用 PY314、单独使用抗 PD-1 抑制剂、使用 PY314 与抗 PD-1 抑制剂联合治疗，以及一组对照组。然后，将小鼠结肠癌 CT26 细胞皮下接种到雌性小鼠的腹侧，当肿瘤达到约 100mm³ 时开始给药（15mg / kg / 每 5 天）。研究发现，单独使用 PY314 或单独使用抗 PD-1 抑制剂，相比对照组而言没有显示出显著的抗肿瘤活性；而使用 PY314 与抗 PD-1 抑制剂联合治疗可以有效控制抗 PD-1 耐药的小鼠体内肿瘤的生长。
一直以来，吉利德的优势都在于抗病毒药物和疫苗领域，在艾滋病毒和肝炎方面也有广泛的业务。如今，新冠肺炎使吉利德再一次成为万众瞩目的焦点，该公司的瑞德西韦（remdesivir）是唯一获得美国食品和药物管理局（FDA）紧急使用许可的、针对新冠肺炎的抗病毒药物。
近年来，吉利德一直在大力拓展癌症领域。
就在不到一个月前的 5 月 27 日，吉利德和专注于肿瘤领域的生物制药公司 Arcus Biosciences 共同宣布，双方已经建立了为期 10 年的合作伙伴关系，共同开发和商业化 Arcus 研发管线中已有的和未来的候选治疗产品。Arcus 将收到 1.75 亿美元的前期付款和 2 亿美元的股权投资，以及高达 16 亿美元针对现有临床候选产品的潜在研发资金、选择加入和里程碑付款，这项交易的总价值近 20 亿美元。
Arcus 的明星药物是针对免疫检查点受体（包括 PD-1 和 TIGIT）的抗体产品，目前，它拥有包含四个免疫肿瘤学项目的临床阶段管线以及包含六个针对关键生物学途径的临床前化合物的活跃肿瘤学发现管线。在 Arcus 的产品组合中，有 10 项正在进行的临床研究，包括一项一线非小细胞肺癌的随机二期研究，这项研究旨在评估 3 种 Arcus 候选药物：AB154，一款抗 TIGIT 单克隆抗体；AB928，一款 A2aR / A2bR 拮抗剂；以及 zimberelimab（AB122），一款抗 PD-1 单克隆抗体。
今年 3 月，吉利德以每股 95.50 美元的价格收购了肿瘤创新疗法公司 Forty Seven，交易价值达 49 亿美元。Forty Seven 的主要候选药物是一种针对多种癌症的临床单克隆抗体 magrolimab，适应症包括骨髓增生异常综合症（MDS），急性髓细胞性白血病（AML）和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。
对于吉利德来说，收购 Pionyr 意味着在肿瘤领域“再下一城”。
针对本次收购，吉利德董事长兼首席执行官 Daniel O'Day 表示：“此次达成协议对吉利德来说意义重大，我们将继续通过创新和互补的方法来巩固吉利德在免疫肿瘤学领域的地位。”
参考：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/gilead-pens-buyout-option-deal-for-pionry-biotech-a-1-5b-deal
https://www.biospace.com/article/gilead-picks-up-almost-50-percent-of-pionyr-with-option-to-buy/
https://endpts.com/daniel-oday-snatches-another-i-o-company-buying-half-of-a-pioneers-biotech/
-End-