新锐公司基因疗法临床计划频频叫停，股票下跌超 20%
近日，专注于开发基因疗法的公司 Voyager Therapeutics（以下简称 “Voyager”，纳斯达克：VYGR）发布了 2020 年第三季度财务业绩，根据其披露，数据安全监控委员会（DSMB）在审查了已经进行的临床试验中患者的影像数据之后，建议其暂停 VY-AADC 的临床 II 期试验，以待 DSMB 审查更多的数据。
Voyager 成立于 2013 年，位于美国马赛诸塞州，主要为患有严重神经疾病的患者开发 AAV 基因疗法，包括帕金森病、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性侧索硬化症、Friedreich 共济失调等。
2019 年 1 月，Voyager 与神经疾病制药公司 Neurocrine Biosciences（以下简称 “Neurocrine"，纳斯达克：NBIX）达成合作，共同研发治疗帕金森病的药物 VY-AADC，这是一种基于 AAV 的基因疗法，它可以编码人类 AADC（芳香族 L - 氨基酸脱羧酶基因，产生 AADC 酶，从而可以将左旋多巴转化为多巴胺，达到缓解帕金森症状的目的，可以使用磁共振成像（MRI）促进 VY-AADC 靶向递送到大脑。
今年 9 月份，Voyager 和 Neurocrine 公布了 VY-AADC 的临床数据，数据表明，经过 VY-AADC 治疗后，患者显示出运动功能的持续改善，包括更长的 “开机” 时间、无障碍的运动，而且，这些患者的帕金森病统一疾病评估量表（UPDRS）第 III 部分（对运动能力的临床评估，得分越低越正常）得分显著降低，对于药物的使用量也减少了。
该试验被叫停后，Neurocrine 正在准备一份安全报告，将在 15 天内递交给 FDA。目前，由于新冠病毒全球大流行，该项试验的志愿者招募一直处于暂停状态，由于 DSMB 的审查，Voyager 和 Neurocrine 计划将志愿者招募推迟到 DSMB 完成评估后。
该消息发布后，Voyager 的股价下跌超 20%，Neurocrine 的股价下跌近 15%。
图 | Voyager 研发管线（来源：公司官网）
这并不是 Voyager 第一次临床计划被叫停。
今年 10 月，FDA 就暂停了 Voyager 针对亨廷顿舞蹈症的 VY-HTT01 的 IND 申请，FDA 称 Voyager 需要解决某些 CMC 阶段的问题，并且向 Voyager 书面反馈，其需要提交更多关于 CMC 的详细信息，包括药物兼容性、药物特性等。Voyager 预计在 30 天内提交相关资料，以便及时开展关于 VY-HTT01 的临床评估。VY-HTT01 是一种基于 AAV 的基因疗法，将 VY-HTT01 输送到大脑后，可以降低纹状体和皮质中 HTT 蛋白的水平，从而有可能减慢运动和认知症状的发展。除此之外，Voyager 的其它研究均处于临床前阶段。
今年 5 月份，遗传药物公司 Audentes Therapeutics 的 AAV 基因疗法发生了高剂量致死，6 月份，发生第二例致死，患者在接受高剂量的基因治疗后，因严重细菌感染和败血病而死亡，在这之前，AAV 基因疗法被认为具有较好的安全性。
Voyager 的两项临床计划能否能否顺利进行，还要看其提交的数据。Voyager 的总裁兼首席执行官安德烈・图雷纳（Andre Turenne）表示，将积极配合 FDA，以便能够在这两个重要项目上取得进展，扩大 AAV 基因治疗产品组合。
Voyager 的科学家团队及创始人也是 AAV 基因治疗、RNAi 治疗和神经科学领域的领跑者。
其中，Krystof Bankiewicz 是加州大学旧金山分校神经外科和神经病学教授，他是 AAV 基因治疗领域的领跑者，致力于开发治疗严重疾病的强大新方法，包括帕金森氏病、亨廷顿氏病、阿尔茨海默氏病、小儿神经递质缺乏和溶酶体贮积症。
创始人高光坪是全球基因治疗领域领跑者之一，美国基因与细胞治疗学会主席、麻省大学医学院教授、Horae 基因治疗中心主任、Human Gene Therapy 杂志主编，研发的治疗 Canavan disease（海绵状脑白质营养不良病) 的 AAV 基因治疗药物已被 FDA 批准并进行了首例 "Expanded Excess" 临床应用。被知名学术期刊 Nature Biotechnology 评为 2017 年度 20 位在生物技术领域的 “顶尖转化学者”（top translational researchers）。
参考：
https://ir.voyagertherapeutics.com/news-releases/news-release-details/voyager-therapeutics-announces-third-quarter-2020-financial
https://sci-hub.se/10.1038/nrd.2018.110