雷德倍尔：致力于结核的大规模体外筛查，AIMTB有望成为全球首款可移动普及型IGRA产品 / 四六文摘

结核杆菌是地球上一种非常古老的病菌，人类与其抗争多年，但依旧未能将其完全攻克。全球潜伏性结核感染（LTBI）人群高达17亿，每年新增结核病患者约1000万例；中国结核潜伏感染人群高达3亿，结核病患者500万人，每年新增结核患者约90万人。对于这些潜伏性结核感染者，当他们的免疫系统正常工作时，和常人无异，但一旦机体免疫系统受到抑制，结核病暴发的风险就会大大提升。

隐性结核不同于活动性结核病，活动性结核病患者会出现明显的咳嗽、发热、消瘦等病症，隐性结核人群在机体内难以检测到结核杆菌，也无任何病症表现。我国目前常见的隐性结核检测方式是结核菌素皮肤试验（TST，皮试），即在患者皮内注射结核蛋白衍生物（PPD），通过机体的皮试反应来判别患者体内是否含有结核杆菌感染。当出现皮试阳性结果，即意味着患者体内存在结核杆菌的感染，体内产生了迟发型超敏反应。

但TST所用的PPD抗原成分复杂，易受卡介苗（BCG）、非结核分枝杆菌感染（NTM）以及某些皮试试剂的影响，而我国大部分人群婴幼儿时期均接受过卡介苗接种，导致皮试假阳性率过高。此外，TST的灵敏度随年龄和细胞免疫功能受损而下降，对免疫功能受损的患者也缺乏足够的灵敏度。

而以检测结核菌特异性抗原刺激T细胞产生γ-干扰素为原理的IGRA方法则克服了TST的不足。IGRA方法具有更高的灵敏度和特异度，和 BCG疫苗没有交叉反应。IGRA是目前发达国家使用最多的检测结核感染的方法。

与 TST 不同，IGRA 需要新鲜血液样本来获取适当的细胞材料，还需要精密的实验室设备和经过严格培训的技术人员。这让中国这个隐性结核人口庞大的国度难以将其普及应用，IGRA不仅检测程序复杂，且价格昂贵（高约800元/次），难以进行大规模结核筛查，在国内基层医疗机构很难开展IGRA检测。

在美国的体外诊断（IVD）行业深耕20年的楼建荣博士深知中美在IVD领域的差距。他是美国肯塔基大学微生物学博士，霍普金斯大学分子生物学博士后，曾在多家国际一流体外诊断企业工作。

对于中美在体外诊断上的差异，他总结道：“在中国，IVD年人均消费约4美元，而在美国等发达国家的人均IVD消费则在40美元以上；中国的隐性结核感染人群占总人口的25%，而在美国，隐形结核人群比例可以降到0.01%。2000倍差距的背后是中国结核病的早期干预的缺失，中国的结核病体外诊断还处于早期发展阶段。”

发达国家采用IGRA技术检测结核感染，而中国的IGRA检测却难以普及大众。TST有多少弊端，也就代表着IGRA在中国有多大市场。解决现有IGRA技术的痛点，打造“可移动普及型IGRA结核感染检测技术”就是楼建荣创业看见的方向。

2013年，楼建荣回国，正处中国整个医学行业发展迅猛之际，特别是在免疫系统的研究领域，越来越多的制药公司投身其中。快速发展的免疫疗法研究领域为IVD的发展带来了更多机会和挑战。患者在进行免疫疗法治疗时免疫系统会受到干预，免疫系统受限会加快隐性结核的爆发，这些免疫药物会将结核病的爆发率提高十倍以上，所以在免疫治疗前进行结核杆菌筛查必不可少，这也为结核病的体外诊断带来了巨大的市场。

自主研发，打造高性能、易操作、可移动的IGRA类结核感染检测系统

想要将IGRA在中国替代皮试大众化普及落地，楼建荣总结必须做到这几点：其一，进行IGRA的所有核心原料必须自主研发；其二，IGRA检测成本必须降到大规模筛查成本之下；其三，IGRA检测设备必须可移动、便携带；其四，IGRA检测产品的性能必须达到国际水平。

这四点理解容易，但做起来并不轻松。雷德倍尔团队研究生及以上学历达一半以上，在进行核心原料生产时，每一步设计、研发思路都不能走偏，才能保证最终产品能够实现大众化。在研发过程中，需要考虑到如何保证试剂灵敏，高效，能够全面覆盖不同的HLA人群，易操作，长期稳定，如何能在没有实验室的条件下实现应用。要将IGRA检测真正普及化的研发难点不胜枚举，经过雷德倍尔团队6年努力最终研制出了AIMTB结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂盒（酶联免疫法）。

AIMTB是基于IGRA技术原理研发的结核检测试剂盒，能够在采血量仅1.8ml的情况下实现立即检测或刺激后储存集中检测，特异性达到93.6%，敏感度达到85.3%，灵敏度超过国际同类产品。AIMTB由雷德倍尔自主研发，目前已获得欧洲CE认证。

雷德倍尔AIMTB结核感染检测系统

更值得称赞的是，AIMTB操作非常简单，医护人员在几分钟的培训后便能学会使用。检测结果快速而且准确，用户能够直接在24小时内得到结果。该设备不仅可用于临床结核病辅助诊断，更适合于筛查类应用，可应用于学校、卫生机构等基层场景。

目前，雷德倍尔的AIMTB结核感染检测系统已经在海外市场进行推广，在东南亚国家、非洲国家布局，奠定了坚实销售基础。中国预计于今年年底前进行上市销售。

专注IVD诊断，找到新生物靶标，提高类风湿关节炎15%的诊断率

AIMTB是雷德倍尔的核心产品，但作为一家专注IVD诊断的公司，雷德倍尔的IVD产品不限于此。传统的IVD诊断大多数采用以生物标记物的静态分析作为诊断的核心，楼建荣则尝试通过“动态+静态”的创新全免疫诊断实现更高精准度的体外诊断。其中静态诊断即传统的生物标记物分析，动态诊断则是对免疫细胞进行功能分析，动静结合为临床提供更多的诊断信息。

在诊断类风湿性关节炎（RA）上，国际上大多数还是采用CCP（环瓜氨酸肽链）或RF（类风湿因子）为生物标志物来检测，但在临床实践过程中发现CCP和RF都不能有效地筛查出全部的RA患者。国际指南推荐的CCP虽有良好的特异性，但由于部分患者血清中没有抗CCP抗体，导致30-40%的RA患者不能被检出，从而导致临床漏诊，贻误病情。

雷德倍尔通过对CCP进行大量对比研究，筛选含有特殊瓜氨酸位点的多肽文库，再将含有瓜氨酸的多肽库与类风湿关节炎患者血清比对，最终筛选出了相关性最强的蛋白标志物，命名为RA_CP（类风湿性关节炎瓜氨酸化蛋白）。对该蛋白的检测可有效地提高了RA诊断的灵敏度，在CCP阴性RA血清中，RA_CP仍可检出大概50%的临床RA确诊病例，弥补了RA患者CCP阴性检测结果的不足。更有价值的是瓜氨酸化蛋白抗原往往先于抗体出现，原理上RA_CP可用于早期类风湿性关节炎的诊断。