联合立体定向放疗时，两类免疫药物（抗CTLA4抗体与抗PD-1抗体）哪款疗效更好？
免疫检查点抑制剂已经成为治疗复发性或转移性癌症的一种选择。目前应用最广泛的药物是抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)和抗程序化死亡-1(PD-1)抗体。
放射治疗(RT)，特别是立体定向放射治疗(SBRT)，可以促进抗原的释放，促进免疫识别，调节肿瘤基质，促进免疫细胞浸润。尽管有新的证据表明，免疫治疗与放射治疗之间存在良好的相互作用，但目前尚不清楚各种免疫治疗药物与放射治疗相结合是否会导致不同的结果。
为了弥补这些知识上的空白，研究人员回顾性分析了两项前瞻性临床试验，以评估SBRT与抗CTLA4和抗PD-1抗体联合使用是否会使转移性非小细胞肺癌(MNSCLC)患者产生不同的反应和生存结果。
本次研究基于两项前瞻性临床试验。其中，一项试验入组患者接受的是SBRT+抗CTLA4抗体（Yervoy）治疗，另一项试验入组患者接受的是SBRT+抗PD-1抗体（Keytruda）治疗。
241名患者参加了这两项试验，共有33名患者接受了这一分析，其中SBRT+抗CTLA4抗体组17例，SBRT+抗PD-1抗体组16例。除了抗CTLA4抗体组患者在接受治疗前接受过更多的系统性治疗(2.12 VS 1.13)，患者的基线特征在两组之间总体上是平衡的。
本次分析主要观察终点为客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR），次要观察终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
分析结果表明，两组患者（SBRT+抗CTLA4抗体 VS SBRT+抗PD-1抗体）的ORR为23% VS 56%，DCR为76% VS 94%。
图注：SBRT联合抗CTLA4抗体或抗PD-1抗体治疗NSCLC患者临床数据
两组患者（SBRT+抗CTLA4抗体 VS SBRT+抗PD-1抗体）的中位PFS为6.4个月 VS NR（not reached未达到），3个月无进展生存率为76% VS 94%，6个月无进展生存率为52% VS 87%，12个月无进展生存率为31% VS 80%，18个月无进展生存率为23% VS 63%。
图注：SBRT联合抗CTLA4抗体或抗PD-1抗体治疗NSCLC患者无进展生存期和总生存期数据
两组患者（SBRT+抗CTLA4抗体 VS SBRT+抗PD-1抗体）的中位OS为10.7个月 VS NR（not reached未达到），6个月生存率为76% VS 87%，12个月生存率为47% VS 80%，18个月生存率为39% VS 66%。
SBRT+抗CTLA4抗体组患者最常见的1~2级不良反应有：疼痛（10例）、呼吸困难（9例）、疲劳（9例）、便秘（8例）、恶心（5例）、瘙痒（5例）、咳嗽（4例）、腹泻（4例）、皮疹（4例）、关节痛（4例）、厌食（3例）、贫血（3例）、发热（3例）……
SBRT+抗CTLA4抗体组患者最常见的3级不良反应有：疼痛（3例）、肺部感染（2例）腹泻（2例）、结肠炎（2例）、疲劳（2例）、肺炎（1例）、胸膜积液（1例）、吞咽困难（1例）、穿孔（1例）、血栓栓塞事件（1例）、血胆红素增加（1例）、关节痛（1例）……
SBRT+抗CTLA4抗体组患者最常见的4级不良反应有：贫血（1例）。
图注：SBRT联合抗CTLA4抗体或抗PD-1抗体治疗NSCLC患者不良反应
SBRT+抗PD-1抗体组患者最常见的1~2级不良反应有：咳嗽（11例）、呼吸困难（10例）、恶心（8例）、皮疹（7例）、贫血（5例）、腹泻（3例）、吞咽困难（3例）、低钠血症（3例）、腹泻（2例）、呕吐（2例）、高血压（2例）、体重减轻（2例）……
SBRT+抗PD-1抗体组患者最常见的3级不良反应有：肺炎（3例）、吞咽困难（2例）、贫血（2例）、皮疹（2例）、呼吸困难（1例）、肺不张（1例）、胸膜积液（1例）、肺部感染（1例）、嗜中性白血球减少症（1例）、白血球增多（1例）、高血压（1例）、血小板减少（1例）、体重减轻（1例）。
SBRT+抗PD-1抗体组患者最常见的4级不良反应有：败血症（2例）。
这项对两项前瞻性试验的新研究表明，SBRT联合抗CTLA4和抗PD-1抗体治疗转移性NSCLC均可引起相似程度的反应，且抗PD-1抗体组患者的客观反应率和无进展生存期有统计学意义上的升高。本次分析的数据来自于前瞻性试验，还需要通过专门的随机研究来验证。
参考资料：
https://jitc.bmj.com
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