如何提高他汀服药依从性？这篇文章告诉你！
*仅供医学专业人士阅读参考
普伐他汀副作用少、相互作用也较少，有助提高患者依从性。
血脂异常是心血管疾病发生的重要诱因。在全球范围内，三分之一的缺血性心脏病是由血脂异常引起的，预计每年会导致260万人死亡。因此，控制血脂异常对于减少心血管并发症至关重要。目前，包括3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂或他汀类药物在内的降脂药物被广泛用于降低与血脂异常相关的心血管并发症的风险。
尽管他汀类药物已被广泛应用，但如何让患者坚持使用他汀类药物治疗是全世界面临的一大挑战。此前，已有多项研究证实，使用他汀类药物的患者有很多在治疗开始之初就依从性较差，治疗开始后一年内，自行停用他汀类药物的患者比例高达25%-50%，且随着时间的推移，患者的他汀依从性还在进一步降低。
为了研究影响患者他汀类药物治疗依从性的因素，研究人员通过对9篇符合所有纳入标准的研究进行系统性研究，并对可能促进或影响他汀类药物依从性的所有因素进行了分析。
研究者指出，纳入系统性分析的9篇研究必须符合以下4点：
1）被标记为（或描述的方法一致）系统回顾；
2）研究中包含了影响他汀类药物依从性高和/或依从性低的因素；
3）研究中的患者同时使用包括他汀类药物在内的一种或多种降脂药；
4）将依从性好和/或依从性差作为测量结果。
看完了入选条件，一起来看看影响患者依从性的因素。
首先是社会人口因素，先来看性别的影响。有4篇综述显示，患者的性别被认为是影响患者他汀类药物治疗依从性的重要因素。有5项研究得出结论，女性比男性更容易出现他汀类药物依从性较差的情况。
综合所有纳入的研究可以发现，女性他汀类药物依从性较差的可能性比例较男性增加10%（OR 1.10，95%CI：1.07-1.13），且研究者指出，女性依从性差的比例增加在多变量研究中持续存在。
看完了性别差异，来看看年龄的影响吧。在Mann等人进行的荟萃分析中就发现，年龄是所有纳入研究中依从性的重要预测因素。与50-65岁的人相比，年龄<50岁的人更容易出现较低的依从性（评估方式为坚持天数覆盖比例是否达到80%）或自行停止他汀类药物治疗。而与50-65岁的人相比，老年人（≥70岁）的患者也表现出了较低的依从性。
在一项以18-34岁成年人为参照研究中，观察到了一种U型关系。在35-44岁的人群中，患者依从性较差的比例为68%（95%CI：0.56-0.85）、在45-54岁的人群中依从性较差的比例为41%（95%CI：0.34-0.50）、55-64岁的人群中依从性较差的比例为34%（95%CI：0.28-0.41），而在65-74岁和>75岁的人群中依从性较差的比例又分别升到了44%（95%CI：0.36-0.53）和46%（95%CI：0.38-0.57）。由此可见，55-64岁的患者依从性最高，年龄最大（>70岁）和最小（<50岁）的患者依从性反而较低。
接着来看看收入对依从性的影响。在分析了11项研究共1194722名患者后，Lemstra等人指出，收入较低的患者依从性差的可能性比高收入者高26%（OR 1.26；95%CI：1.16-1.37）。另一项由Mann等人发布的综述中也发现，收入较高的患者依从性更高（依从性差的概率0.85；95%CI：0.78-0.91）。
此外，在纳入研究的2篇综述中指出，相较于已经长期使用他汀的患者，刚开始服用他汀类药物的患者更可能出现较低的依从性。
除了社会人口因素会影响患者用药的安全性，其实患者本身的合并症也会！研究人员通过分析研究发现，能让患者依从性变差的疾病有包括抑郁症、痴呆症、癌症、呼吸系统疾病、肾脏疾病等；相反，有糖尿病、肥胖和卒中史或心梗史会有助于患者按时吃药。
在Hope等人的系统性回顾中，有8项研究发现糖尿病患者更容易按时服用他汀类药物。而在Ofori Asensio等人的回顾中，有过心梗或卒中病史的患者就会有较高的依从性和较低的停药率。
而在谈及与治疗相关的因素时，研究者首先提到了药物副作用。在Chee等人报告的研究中指出，肌痛占与他汀类药物使用相关的所有不良事件的25%，肌肉疼痛也会导致患者依从性变差及自行停药的比例增加。
文中的另一项对血脂异常患者的广泛调查显示，19.8%的参与者在参与调查期间自行停止了他汀类药物治疗、16.7%的人由于肌肉副作用而减少了他汀类药物的剂量。
此外，患者在同时服用其他药物的相互作用、他汀类药物的类型、他汀类药物的剂量强度等也都会影响患者依从性。同时，患者的生活习惯如吸烟、饮酒等习惯也有可能会影响患者依从性。
研究者指出，主治医师在使用药物时如能向患者详细说明处方他汀类药物的原因，让患者知晓他汀类药物需要长期服用，同时向患者阐述长期使用他汀类药物的安全性更有利于提高患者依从性。
Q： 结合文献您在给患者处方他汀类药品的时候是否关注过患者的用药依从性？您认为有哪些因素会影响患者的依从性？您通常会采取哪些策略来改善患者的依从性？另外，您认为普伐他汀在改善依从性方面有哪些优势？
降脂药需要长期服用，提高依从性。影响依从性的因素有：担心发生不良反应及药物副作用、对于治疗疗效感觉不佳、缺乏长期治疗的意识、考虑药物价格因素等。
提高患者依从性要选取药物，更少的药物相互作用；患者可能合并多种疾病，或者一种疾病服用多种药物。更少的副作用；副作用更容易促使患者停药。普伐他汀在改善依从性上有特殊优势：普伐他汀是天然水溶性他汀，不经CYP450酶代谢，副作用少，药物相互作用少，是提高患者依从性的良好之选。
关于他汀依从性的话题一直是临床上比较关注的问题，在临床上影响依从性的因素主要是以下一些方面：第一个是药物价格、第二个是药物不良反应，还有就是与其他药物间的相互作用。普伐他汀在改善依从性方面有几大优势，第一个是降脂疗效显著；第二个不经过p450酶代谢，与其他合并用药的相互作用较小；第三个是性价比，患者对普伐他汀的性价比较为满意。
患者依从性在临床用药中经常会受关注，影响药物依从性的因素有很多，如药物的副作用。有些患者在服药过程中出现一些副作用后会比较慌张，经常会在还未询问医生的情况下擅自停药，这就需要我们在临床处方时尽量选择副作用较小的他汀类药物。有时疗效未达到预期，也会导致患者自行停药，或者更换其他药物。这时要做好患者教育，让患者了解到他汀类药物的长期获益性以及服用他汀药物的重要性，从而提高患者的服药依从性。
普伐他汀作为目前唯一的水溶性他汀，具有高度肝选择性，不经过CYP450代谢，可以最大程度避免药物之间的相互作用，并且有很多老年患者治疗方面的循证证据，是比较安全的他汀。
王睿 普陀区中心医院 心内科主治医师
普伐他汀副作用少、与其他药物相互作用也少，更适合老年患者
对于无论是否有合并症的患者，他汀类药物都应长期使用。但由于副作用及患者的医学不信任问题，患者的常会自行停药。普伐他汀副作用少、和其他药物的相互作用也较少，是老年患者使用的理想之选。
罗令夫 深圳孙逸仙心血管医院 心外科主治医师
引发糖尿病风险低，患者依从性更好
与其他药物相比，普伐他汀引起转氨酶升高的概率较低，且与其他药物联用的相互作用也较少，也不太会出现因服用他汀而引发糖尿病风险增加的情况，患者使用的依从性也较好。
赵莉莉 浙江大学医学院附属第一医院 心内科副主任医师
老年患者降脂，优选副作用少、相互作用少的他汀
由于老年患者合并症多、肝肾功能较差，且合并使用的药物较多，在选择他汀时如普伐他汀这样副作用少、不经P450代谢、药物相互作用少的药物更适合老年人。
参考文献：
[1]Ingersgaard MV, Helms Andersen T, Norgaard O, Grabowski D, Olesen K. Reasons for Nonadherence to Statins - A Systematic Review of Reviews. Patient Prefer Adherence. 2020 Apr 2;14:675-691.
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[3]Lemstra M, Blackburn D. Nonadherence to statin therapy: discontinuation after a single fill. Can J Cardiol. 2012;28(5):567–573.
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