干货｜家族性高胆固醇血症患者，冠心病一级预防要点有哪些？ / 四六文摘

目前，家族性高胆固醇血症（FH）的知晓率和诊断率非常低。调查显示，大多数国家的FH诊断率<1%。研究显示，对于合并FH的冠心病患者，未治疗率高达20.6%，即便经低、中、高强度降脂治疗，患者的LDL-C水平均未达到≤2.6 mmol/L。因此，FH患者的冠心病一级预防尤为重要。

FH是一种常染色体（共）显性遗传病，是由于LDLR介导的LDL在肝脏代谢有关的基因发生致病性突变所致。可分为杂合子（HeFH）、纯合子（HoFH）、复合杂合子和双重杂合子4种类型，以前两类多见。

FH患者的临床特点包括血清LDL-C水平显著升高、早发冠心病（最为常见），以及出现皮肤/肌腱黄色瘤、脂性角膜弓的临床表现。

FH冠心病一级预防的意义

冠心病是FH患者死亡和发病的主要原因，与一般人群相比，FH患者冠心病的死亡率更高、发病更早。

对FH患者进行冠心病一级预防具有重要临床意义，研究发现，FH一级预防比二级预防更有效；而在生命早期开始药物治疗，还能更有效地预防成年早期过多的冠心病死亡。

FH冠心病一级预防策略

FH患者早发冠心病风险明显增高，因此早筛查、早诊断、早干预是冠心病一级预防的重要举措，同时还要注意识别FH极高危患者，并给予早期强化干预。

一、早筛查、早诊断

筛查对象

符合以上任意一项者需进行FH的筛查。

筛查内容

家族史：确定患者有无早发ASCVD及FH家族史；询问家族成员（特别是一级亲属）的血清LDL-C水平，以及是否存在黄素瘤和脂性角膜弓等FH特征性的临床表现。
临床病史：确定患者是否为早发ASCVD患者，包括冠心病、卒中和外周动脉疾病史；是否存在可使LDL-C水平继发增高的疾病，如甲状腺功能减低、肾病综合征以及某些药物等；特别要注意除外和FH临床表型相似性较大的植物固醇血症。
体格检查：进行规范的全身查体，特别关注有无黄色瘤和脂性角膜弓。对存在跟腱黄色瘤或脂性角膜弓（<45岁）的患者要高度怀疑FH。
检测LDL-C：为必检项目，无论基因突变检查有无异常发现，对可疑人群均需进行血LDL-C水平检测。

此外，还需对FH患者的一级亲属进行级联式筛查，级联式筛查是效价比较高的FH筛查方式。

诊断方面，包括基因诊断（金标准）以及临床诊断，后者以荷兰临床脂质网络（DLCN）标准（图1）应用最为广泛，患者可采用2018年FH筛查与诊治中国专家共识建议的诊断标准（图2）进行诊断。