抗病毒治疗对于乙肝失代偿肝硬化患者的长期获益如何？

核苷（酸）类似物（NAs）的出现显著改变了慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的自然史，阻止疾病发展进程甚至降低肝癌发生。那么对于HBV相关失代偿期肝硬化这一类重症患者，抗病毒治疗能带来什么样的获益？

日本Gifu Kyoritsu大学Kumada T等近日发表在Journal of Viral Hepatitis上的一项研究结果表明：尽管NA治疗并没有降低肝癌累积发病率和非肝脏相关死亡率，但是NA带来的病毒抑制降低了失代偿期肝硬化患者的肝脏相关死亡率。

该项研究招募了160例失代偿期肝硬化患者，其中78例接受了NA治疗（NA组），另82例未接受NA治疗（非NA组），旨在比较HBV相关失代偿期肝硬化患者在接受与不接受NA治疗的情况下，其在肝癌发生，以及全因、肝脏相关和非肝相关死亡率方面的差异。

研究者采用倾向得分匹配和逆概率加权（IPW）调整NA组和非NA组的基线特征；使用竞争风险IPW累积发病率函数估算器分析肝脏相关和非肝脏相关死亡率；使用Cox比例风险模型和Fine & Grey比例风险模型分析肝癌发生及全因、肝脏相关和非肝脏相关死亡率的相关因素。

结果表明，HBV DNA≥20 000 IU/mL［调整后风险比（aHR）为8.440］和血脂异常（aHR为0.178）与肝癌发生独立相关。NA组对比非NA组，IPW调整后的肝癌累积发生率没有显著差异。

HBV DNA≥20 000 IU/mL（aHR为4.360）和非NA组（aHR为4.802）均与全因死亡率相关。NA组对比非NA组，IPW调整后的累积全因死亡率在5年时分别为26.6%和47.8%，在10年时分别为35.7%和52.8%，差异有统计学意义（P=0.0007）。

糖尿病（aHR为4.925）、FIB-4评分>3.6（aHR为4.151）、非NA组（aHR为9.180）、存在血脂异常（aHR为0.182）和男性（aHR为3.045）与肝脏相关死亡独立相关。NA组对比非NA组，IPW调整后的累积肝脏相关死亡率在5年时分别为6.3%和26.6%，在10年时分别为15.3%和29.8%，同样差异有统计学意义（P<0.0001），详见图1。

HBV DNA≥20 000 IU/mL（aHR为3.216）和高龄（aHR为2.692）与非肝脏相关死亡独立相关。NA组对比非NA组，IPW调整后的非肝脏相关累积死亡率在5年时分别为20.3%和21.2%，在10年时分别为20.3%和23.0%，表明无显著性差异（P= 0.3423）。

图1.NA组对比非NA组的肝脏相关死亡率存在显著差异

（引自发表文章）

研究者表示，虽然NA治疗未降低肝癌累积发生率和非肝脏相关死亡率，但病毒抑制降低了肝脏相关的死亡率。所以，还是应尽早给予失代偿期肝硬化患者抗病毒治疗，以防止慢性肝脏损伤。

文献来源：Kumada T, Toyoda H, Yasuda S, et al. Long‐term prognosis with or without nucleot(s)ide analogue therapy in hepatitis B virus–related decompensated cirrhosis. J Viral Hepat. 2020 Dec 11.

（来源：《国际肝病》编辑部）