J Hepatol: 肝性脑病的微生物组治疗

人体微生物组与健康

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肝性脑病(HE)是肝硬化的一种并发症，以神经精神和运动功能障碍为特征。微生物-宿主相互作用在HE发病机制中具有重要作用。针对微生物群落组成和功能的治疗方法已被探索用于HE的治疗。益生元、益生菌和粪便微生物群移植(FMT)的目的是增加潜在有益类群的丰度，而抗生素的目的是减少潜在有害类群的丰度。其他微生物组疗法，包括生物后制剂和吸收剂，已用于靶向微生物产品。

针对HE的微生物组靶向治疗已经取得了一些成功，特别是乳果糖和利福昔明，配合益生菌和FMT使用。微生物组疗法在实际应用中面临一些挑战，包括微生物组对可持续变化的弹性和微生物组改变带来的不可预测的临床结果。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.08.004

肝性脑病(HE)是肝硬化的一种并发症，以神经精神和运动功能障碍为特征。表现从轻微(轻微HE)到严重(明显HE)，甚至昏迷。HE显著增加了病人和照顾者的负担，导致患者生活质量下降和生存期较差。HE的治疗方法是目前肝硬化护理中最薄弱的地方。

新的研究将HE与肠道微生物组紧密联系在一起，微生物群在HE治疗中的作用经历了一场革命，产生了一些里程碑式的发现。新的测序和分析方法使该领域从简单的肠道生态系统分类发展到理解肠道微生物群成员之间的复杂相互作用，以及它们如何对环境因素和治疗做出反应。针对其他胃肠道和神经系统疾病的微生物组靶向治疗的研究结果增强了人们对微生物组治疗在HE中潜力的信心。在这篇综述中，作者将讨论当前HE治疗的局限性，以及新型微生物组疗法改善预后的潜力。

在健康方面，宿主和微生物群是通过共享的物理空间(肠道)建立连接，也通过共享的新陈代谢过程产生相互作用。宿主为微生物提供维持生命的营养，而微生物为宿主提供关键代谢产物的例子不胜枚举。蛋白质、脂类和碳水化合物代谢的关键元素是宿主与微生物共生的。一个重要的例子是，细菌发酵由宿主提供的非消化多糖并产生短链脂肪酸(SCFA)，而短链脂肪酸是宿主结肠上皮必不可少的能量来源，可以增加肠上皮紧密连接蛋白和粘蛋白的生产，这两者都有助于肠道屏障功能的维持。肠道细菌还在胆汁酸代谢和宿主上皮免疫反应的发展中发挥着核心作用，这两者都与肠道屏障功能有关。细菌产物并非对宿主都有益，比如脂多糖(LPS)。然而，由于强大的肠道屏障，细菌产物通常不会被吸收到体循环中。在氨的代谢过程中（一种细菌代谢尿素和蛋白质的产物），健康的肝脏通过尿素循环来代谢掉氨，降低循环系统氨的水平。

肝性脑病的发病机制

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.08.004

微生物组治疗的选择很关键，微生物组疗法对整个肠道有不同的影响，需要进一步的研究来确定肝硬化中哪个肠段屏障功能受损最大，是HE的主要原因，以及微生物组治疗对肠道通透性的影响，需要进行更多的FMT研究包括更大的队列，以确定疗效、理想的给药方案、有利的供体特征、厌氧准备的益处、益处持续时间和反应预测因素。

目前正在对艰难梭菌感染和炎症性肠病的活体生物治疗产品进行研究，这些产品的活菌量比传统商业益生菌大，且具有已知的代谢效应(类似于FMT)。在HE患者中产生代谢产物(如SCFAs和二级胆汁酸)的治疗方法，应该进行HE治疗试验。最后每种微生物组疗法的疗效可能取决于患者现有的微生物组群落或肠道类型。基于基线社区结构和功能的个性化微生物组治疗方法可能会获得最大的临床成功。

参考文献

Patricia Bloom, MD et al. Microbiome Therapeutics for Hepatic Encephalopathy. J Hepatol.2021 Aug 25;S0168-8278(21)01998-X. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.004.