猪肠道微生物群,竟然对疫苗免疫起影响作用

肠道微生物群中的细菌刺激了猪对疫苗的免疫应答,也刺激了生长。

就像新冠病毒一样,保护猪免受疾病危害的最好方法之一是接种疫苗。

然而,与新冠疫苗类似,猪疫苗不能100%有效地在每头注射疫苗的动物中产生保护性免疫反应,从而使一些接种疫苗的动物容易患病。

我们发现,即使在高健康群中,疫苗特异性抗体滴度在相同年龄和体重的动物之间也会变化最大超过100倍(Munyaka等人2019年)。为了找到提高疫苗接种效果的方法,我们小组和其他人试图分析为什么疫苗反应在动物之间变化如此之大,并且正在探索血液中基因的表达以及胃肠道中的微生物群,这些微生物群或许可以解释这种变化。

在加拿大和法国的两个不同的猪群中,我们发现,在猪粪便中测量的微生物种群比接种疫苗时血液免疫细胞中基因的表达更能预测猪对疫苗接种的反应(Munyaka等人,Munyaka等人,2020年)。

虽然加拿大和法国猪的微生物群落大不相同,但我们确实发现了与高抗体滴度和低抗体滴度相关的常见微生物。 一些微生物降低抗体反应并不令人意外,如梭状芽孢杆菌,因为它是已知的导致猪的肠炎的病原。加拿大和法国猪中与抗体滴度增加关系最密切的细菌属是普雷沃菌属。并非所有普雷沃菌属都存在这种积极关联,但绝大多数普雷沃菌属与更好的抗体生产有关。尚未确定普雷沃菌属是否确实导致更好的免疫反应,或者它们的增加是否意味着猪的健康。然而,也有人类研究表明,增加普雷沃菌属支持适当的免疫反应。例如,妊娠期普雷沃菌属水平的增加与预防由此产生的儿童过敏有关(Vuillermin等人2020年)。现在需要开展工作来测试普雷沃菌属在塑造猪免疫系统方面可能发挥的因果作用。这项工作将不得不从隔离这种严格的厌氧生物开始,因为很少有猪普雷沃菌属被隔离。我们的团队现在已经使用厌氧培养技术生成了一些分离物,但是,我们仍然需要测试这些细菌如何塑造免疫应答。这将通过附殖在无菌环镜饲养的猪和使用受控微生物散毒(图1)来实现。

图1。新生无菌猪

除了与疫苗反应相关的微生物之外,一项关键发现是时间问题。虽然接种疫苗时的细菌群落可预测疫苗接种后几周的抗体滴度,但与抗体滴度时间一致的细菌群落不再具有预测性(Munyaka 等人,2020 年)。这表明生命早期微生物群落在塑造猪的发育过程中发挥着关键作用(Marcola 等人,2019 年)

这项研究的最后一个重要发现消除了一个常见的误解。许多人认为,免疫应答较高者可能将过多能量投入免疫反应并产生抗体,从而降低了生长率。本研究的结果恰恰相反,与抗体效价呈正相关的微生物也与生长呈正相关。一旦我们确认了这些微生物在支持免疫反应和性能方面的作用,我们就需要弄清楚如何让这些微生物发挥作用。

之前我们分享过一位散养户,从08年至今一致不消毒,靠益生菌抵抗非瘟,且至今安全无事。毫无疑问益生菌对机体免疫起到了相当重要的作用。一味的加药、消毒,可能反而会对猪群免疫应答起到相反作用。

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