新文速递 | ①JAMA：细菌移植又立功！可作为湿疹治疗新策略！②ISME：丛枝菌根真菌的演替 / 四六文摘

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1 细菌移植是湿疹治疗的未来吗？

精华版

湿疹和革兰氏阴性细菌相关，其中玫瑰单胞菌（Roseomonas mucosa）在大多健康人中皆存在，且可抑制金黄色葡萄球菌并改善小鼠和人类细胞中的湿疹标记物。但从湿疹患者身上取得时，结果却恰恰相反。

这是因为来自健康个体的Roseomonas mucosa产生的脂质可以杀死金黄色葡萄球菌，改善皮肤屏障功能，增强免疫力。另一方面，来自湿疹患者的干燥的Roseomonas mucosa产生包括组氨酸在内的刺激物。

因此，移植有益细菌或许能治疗湿疹，这将是一种新治疗策略。迈尔斯团队通过研究已经得到初步进展，但还是需要进一步研究。

迈尔斯设想有一天，消费者皮肤产品在最终进入商店货架之前会测试其对微生物组的影响。

他认为，像肥皂和洗发水这样的外用产品是20世纪80年代以来工业化国家湿疹爆发背后的“最大罪犯”。在他最近的研究中，一些常见的防腐剂，如对羟基苯甲酸酯和季铵盐，比金黄色葡萄球菌更能抑制Roseomonas mucosa的生长，或者比抑制不健康菌株更能抑制Roseomonas mucosa的健康菌株。他说，这些防腐剂可以在婴儿洗发水，泡泡浴等皮肤产品中找到，甚至还有一些作为湿疹治疗方法的乳液。

希望在未来我们不要再使用这些有害物质了，而只是用某些生物菌株来抑制它们。

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湿疹是一种发痒，容易感染的炎症性皮肤病，影响了美国13％的儿童和7％的成年人。迈尔斯博士发现身体一些的部位，如肘部，颈部周围等存在的阴性细菌会被湿疹所影响。他和同事想到了一个问题：这些通常与皮肤环境无关的细菌是不是与湿疹有关呢？

他们怀疑革兰氏阴性菌对人体健康具有保护作用。比起湿疹患者，健康人群的皮肤会含有更多的革兰氏阴性菌。这些细菌会产生湿疹患者所缺乏的有益脂质。

改变皮肤微生物组

自20世纪70年代以来，湿疹也被称为特应性皮炎，与皮肤微生物组的变化有关。特别是，湿疹患者往往比健康的人有更多的革兰氏阳性菌。高达90％的湿疹患者皮肤上有革兰氏阳性金黄色葡萄球菌，这可能会加剧并导致严重的葡萄球菌感染。虽然发现与微生物有关，但湿疹和革兰氏阴性细菌的相互作用还需要进一步研究。

迈尔斯博士说，之前没有人系统的培养过革兰氏阴性皮肤细菌，因为它们从来没有感染过任何人，所以没有人真正关心它们。于是，迈尔斯与他的团队承担了这项任务，在实验室中培养了革兰氏阴性菌，并观察它们如何影响湿疹的小鼠及人类细胞培养模型。

结果他们发现有一种菌是玫瑰单胞菌（Roseomonas mucosa）。它是在皮肤上发现的主要的革兰氏阴性细菌，大约70％拥有健康皮肤的人都拥有它，但只有20％的人患有湿疹。当从健康皮肤取样时，Roseomonas mucosa抑制金黄色葡萄球菌并改善小鼠和人类细胞中的湿疹标记物。但是当从湿疹患者身上取得时，结果却恰恰相反。

迈尔斯说，培养健康人和湿疹患者皮肤上的Roseomonas mucosa，结果也是完全不同。来自健康志愿者的Roseomonas mucosa如果摇晃会出现油性并从平板上滑下，而患有湿疹的人的菌株看起来干燥并结块。这表明来自健康个体的油性细菌产生的脂质可以杀死金黄色葡萄球菌，改善皮肤屏障功能，增强免疫力。另一方面，来自湿疹患者的干燥的Roseomonas mucosa产生包括组氨酸在内的刺激物。

综合起来，迈尔斯博士在2016年发表的研究结果暗示了一种新的治疗策略。

共生皮肤移植

湿疹会严重影响生活质量，特别是对孩子而言。随着年龄的增长，甚至会导致儿童抑郁和焦虑。湿疹不仅是一种主要的疾病，更会导致心理和生理后遗症。

治疗湿疹急需一种长效，安全和负担的起的治疗方法。目前控制湿疹最常见的方法是局部抗炎药物。一些患者还需要额外的治疗，例如光疗法或全身免疫调节剂，但这存在一定的风险。至于一些新药，价格昂贵，且不能避免湿疹长期复发。

迈尔斯团队希望通过恢复皮肤的有益细菌来规避这些问题。他最近在一项小型的概念验证研究中测试了健康志愿者的细菌移植。

第1阶段和第2阶段的开放标签试验涉及10名成人和5名9至14岁患有湿疹的儿童。指导成人每周两次用健康皮肤的人的Roseomonas mucosa与糖水形成的混合物喷洒皮肤，持续6周，同时保持正常的护肤方案。而孩子们被治疗了16周。结果发现未发生并发症或感染，皮肤症状平均改善65％，临床获益水平高于预期的安慰剂效应。此方法还会进行进一步的研究。

未来方向

就像粪便微生物群移植正在推进复发性艰难梭菌感染的治疗一样，重新规范微生物组是一种全新的治疗特应性皮炎的方法。这种类似的技术可能有助于治疗与共生和红斑痤疮等共生生物中的不平衡相关的其他皮肤病。

根据家族历史和皮肤微生物组，细菌移植甚至可用于预防有湿疹发展风险的婴儿。反过来，这可能会阻止从湿疹到过敏和哮喘的发展- 这种现象被称为遗传性过敏症进行曲。

迈尔斯设想有一天，消费者皮肤产品在最终进入商店货架之前会测试其对微生物组的影响。

迈尔斯说：“从出生开始，你就再也不会有无瑕疵的皮肤微生物了，我认为这会使人们产生消极的结果。如果人们从现在开始快速前进50年，我希望我们不要再让自己使用这些有害物质了，而只是用某些生物菌株来抑制它。”

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2 丛枝菌根真菌的演替

加利福尼亚大学Cheng Gao 等人于2018年8月29日在《The ISME Journal》发表了题目为《Strong succession in arbuscular mycorrhizal fungal communities》的文章。该研究表明丛枝菌根真菌群落相似性变化的时间信号具有极大研究价值，证实了使用真菌描述短时间内测试基础生态假设的优势。