全球首个能明显延长生存期的肺癌疫苗，靠不靠谱？
像对付流感一样，通过一针疫苗来解决问题，在肿瘤领域，特别是肺癌，简直天方夜谭。但早在七年前，我们印象中的“落后国家”古巴就已经研发上市了全球第一支肺癌疫苗。
古巴肺癌疫苗并非预防疫苗，而是治疗性疫苗。但它的效果足够令人振奋——接受疫苗治疗的肺癌患者生存期是未接受疫苗治疗的患者的2倍。
这个疫苗的名字叫做CIMAvax-EGF，之所以称它为“疫苗”，是因为它是通过调动和训练人体免疫系统来抑制和杀死肿瘤细胞的，更准确地讲，它应该是一种免疫疗法。
作为世界上第一种针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗，古巴已经做了近30年的临床研究，并最终证实确实有效，在2011年批准进入古巴肺癌治疗的临床使用。
表皮生长因子（EGF）与表皮生长因子受体（EGFR）结合会促进肿瘤细胞的恶性生长，而CIMAvax-EGF本质上是人源的EGF生长因子与一个叫P64蛋白的重组物质，它能抑制EGF与EGFR的结合（见下图）。如此一来，肺癌细胞的恶性生长就能够得到较大程度的抑制。
“CIMAvax EGF通过阻止EGFR生长因子和其对应的受体相结合，来抑制癌细胞的代谢和繁殖。” 古巴分子免疫中心主任阿古斯丁·拉赫说。
所以，CimaVax- EGF并不能治愈癌症，但它能使肿瘤细胞的代谢生长受到控制，使肿瘤长期处于受控制状态，延缓病情的发展，相当于把肺癌当做一种慢性炎症来控制，抑制肿瘤细胞的生长。
这个由古巴分子免疫中心研发的抗肿瘤疫苗，主要用来治疗非小细胞肺癌。早在1994年，就有10名患者接受了首批CimaVax-EGF的治疗。
突破性的试验结果发表于2008年，在IIIB期和IV期非小细胞肺癌患者中，有80人接受了CIMAvax-EGF作为辅助治疗的化疗，在小于60岁的人群中，他们的平均生存超过了18.53个月，而未接受CIMAvax-EGF联合治疗的患者，平均生存期只有7.4个月。
对于晚期肺癌患者，18个月的生存期和7.4个月的生存期对比，可以说相当显著。
之后，古巴的研究者在《临床肿瘤学研究》（Clinical Cancer Research）上发表了肺癌疫苗CimaVax-EGF的一个三期临床试验的结果。结果显示，使用这种疫苗之后，血液中EGF水平上升的非小细胞肺癌患者，在注射疫苗之后能够显著延长存活时间。
这个结果，也证明了通过这种疫苗阻止或者抑制EGF和EGFR结合的方法，是可行的。
安全性方面，在对接种患者的安全性调查中，最常见的不良反应是注射部位的红斑或者肿痛，另外还有全身性的一些不良反应，包括脸红、抽筋、厌食、畏寒、头痛、恶心、呕吐等。
和现有的CAR-T、PD-1等免疫疗法不同，CimaVax-EGF疗法副作用相对有限，并没有严重的免疫反应。但是，所有的不良反应都是由受试者自行报告的，所以关于不良反应的结论是否可靠，还需要进一步验证。
负责疫苗研发的吉塞拉w冈萨雷斯教授说，古巴肺癌疫苗非常适合接受过放化疗治疗且有效的肺癌患者，放化疗后使用这种疫苗，可使肿瘤大大缩小，即使是在患者病情恶化后为其接种古巴肺癌疫苗，这些患者的总生存率也有相应提高。
这种疫苗目前在临床上只能做为辅助治疗手段，而不能替代指南中的常规治疗。从疫苗研发机构公开的相关信息来看，疫苗适用于非小细胞肺癌IIIB-IV期患者。肺癌患者有远处器官转移的话，适用于该疫苗。其他癌症患者暂时不适用。
另外，疫苗的适应症中，需要患者在一线治疗完成后4周，经实体肿瘤疗效评价(RECIST)为病情稳定(SD)、完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)。如果患者处于疾病进展期(PD)，对常规化疗无效的话，使用这种疫苗治疗是没有效果的。
除了上述的条件，还有其他一些适应症标准，比如预计生存期在三个月以上、体力标准在0分-2分之间、无脑转移等。
综合上述适应症信息，晚期非小细胞肺癌患者经过一线治疗效果比较好的患者，使用疫苗可能会对生存期有明显地延长作用。而对于其他类型的肺癌患者，目前并不适用。
由于肺癌疫苗显著的临床效果，古巴和秘鲁目前已经批准其用于治疗非小细胞肺癌。疫苗也已经在多个国家展开了临床试验，包括美国、英国、波斯尼亚和黑塞哥维那、哥伦比亚、巴拉圭等国家。
2017年1月，美国纽约布法罗的罗斯韦尔公园癌症研究所获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准后正式开始了针对肺癌疫苗的临床试验。这次试验，是CIMAvax-EGF 和“抗癌明星药物”Opdivo联合用药的试验。而Opdivo前一段时间刚刚在我国获批，关于美国的这项临床试验，目前还没有获批的消息。
据了解， CIMAvax-EGF疫苗在2011年前后就已经获得国家食品药品管理局的批准，在中国医学科学院进行临床试验。在好大夫在线网站上，觅健记者也看到了解放军307医院在2011年3月关于肺癌疫苗的入组招募公告。日前，记者联系了两处负责肺癌疫苗进行临床试验的医疗机构，关于肺癌疫苗的临床试验结果，并未收到相关回复。
而据天津医科大学总医院肺部肿瘤外科副主任医师刘懿介绍，全球范围内对于肺癌疫苗的研究工作一直没有停止，也有几个正在处于试验阶段，进入了II期或者III期临床实验，但目前反馈到的消息，效果都不是那么的理想，这是因为肺癌细胞非常的狡猾，总会想出各种逃避免疫监督的方法。”
值得关注的是，2011年中央电视台曾经报道过该疫苗，当时有很多患者咨询相关信息，之后央视驻古巴的记者专程去该疫苗的研发机构进行了探访，具体信息可以参考下面的视频。
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编后：
我们很高兴能够看到世界范围内，针对肺癌的治疗有一些创新的思路和角度，关于古巴肺癌疫苗，从目前看是有一定临床效果的，但它适用的肺癌患者也只是一小部分。我们不要轻易否定，更不能过分迷信，毕竟在国内还未获批，但可以保持关注。如果有关于此疫苗的最新消息，觅健会第一时间和大家分享。
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参考文献:
1. 《Monography English Cimavax EGF July09 (2).doc》
2. Crombet Ramos, T; Rodríguez, PC; Neninger Vinageras, E; Garcia Verdecia, B; Lage Davila, A (2015). "CIMAvax EGF (EGF-P64K) vaccine for the treatment of non-small-cell lung cancer". Expert review of vaccines. 14 (10): 1303–11.doi:10.1586/14760584.2015.1079488.PMID 26295963.
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