王若光教授专题之［用药安全］（7）酒精及双硫仑样反应
蓉医生：
请问各位老师，备孕期每晚喝一杯葡萄酒，对以后受孕及胚胎发育会有影响吗？
王若光教授解析：
葡萄酒的酒精含量低，并含有白黎芦醇，一般认为是有益的，其影响主要还是看母体的代谢能力，如藿香正气水含酒精的绝对量不高，但临床也可能引起反应。
有关酒精对胎儿的影响及相关因素如下，可参考：
［胎儿酒精综合征］
常见异常（主要特征）
1）生育发育：出生前和出生后生长发育缺陷。
2）行为表现：智商范围20～120；平均65；精细运动功能障碍，如握力差，眼-手协调能力差，或发抖；婴儿期易激惹，儿童期活动过度。
3）颅面部：轻至中度小头畸形；睑裂过小；颚上颌骨发育不全，短鼻；人中平坦，上唇薄而平。
4）骨骼：关节异常，包括位置异常和功能异常；掌纹改变，远端指（趾）骨小，第五手指甲短。
5）心脏：心脏杂音，通常于1岁时消失，室间隔缺损最常见，其次为房间隔缺损。
6）肾脏：马蹄肾，发育不全。
7）眼睛：斜视、视神经发育不良，可能导致光敏感、视力衰退或不自主的眼睛运动。
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偶发异常
上睑下垂，小眼畸形，唇裂或唇裂伴腭裂，小颌，耳廓突出，轻度蹼颈，短颈，颈椎畸形（10～20%），肋骨畸形，Fallot四联症，主动脉缩窄，草莓状血管瘤，大阴唇发育不全，第四和第五掌骨短，脊髓脊膜膨出，脑积水，特异的神经病理特征（胼胝体异常和基底神经节及小脑蚓部体积缩小）。
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新生儿表现
早期可出现震颤，出生后线性生长迟缓和脂肪组织变薄，这些经常表现为“生长障碍”，可影响至儿童期至成年。发育过程中逐渐出现牙齿排列不齐及咬合不正，咽鼓管机能障碍和近视等问题。
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有重叠特征的综合征
美国疾病控制与预防中心评估了以下9种综合征，都是与胎儿酒精综合征有重叠的特征，但没有一种包括了所有3种胎儿酒精综合征的面部特征，且都不是因生前酒精暴露而引起的：1、阿尔斯科格氏综合征；2、威廉氏综合征；3、鲁能综合征；4、杜波威兹氏综合征；5、达量雅综合征；6、甲苯综合征；7、胎儿乙内酰脲综合征；8、胎儿丙戊酸综合征；9、母亲苯丙酮尿症对胎儿的影响。
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预后
胎儿酒精综合征是不能治愈的，因为中央神经系统受损是永久的，不过治疗仍是可能的。
［双硫仑样反应］
（又称戒酒硫样反应）
酒精代谢产物乙醛是双硫仑样反应的基础，如醉酒，即双硫仑样反应表现。双硫仑曾是戒酒药物，其作用机制在于双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。
药物可以产生或加重双硫仑样反应，表现为高乙醛血症的具体症状。许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤、惊厥及死亡等。
引起双硫仑样反应的药物有：
1）硝咪唑类药物
由于百度效应，大家都关注过头孢类与藿香正气水等产生的双硫仑反应。其实最经典最常见的双硫仑反应是硝咪唑类药物，如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑，因此类药物的化学结构中含有甲硫四氮唑基团。
2）头孢菌素类药物（部分）
头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢克洛等。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有的患者在使用后吃酒心巧克力，或服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上存在与双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应的报道。
3）其他
呋喃类药物如呋喃唑酮，还有氯霉素，抗真菌药物酮康唑、灰黄霉素，磺脲类降糖药物氯磺丙尿、达美康、甲苯磺丁尿、优降糖、苯乙双呱，抗凝药物华法林，三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素，磺胺类药物磺胺甲恶唑等。