抗体药物小贴士-Belimumab

名称和别名Belimumab；LymphoStat-B商品名Benlysta®获批时间2011/3/10 FDA；适应症系统性红斑狼疮开发公司HGS/GSK抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息BLyS（B淋巴细胞刺激因子）作用机制Belimumab是一种靶向BLyS的单克隆抗体，可以抑制BLyS与BR3、TACI和BCMA受体结合，从而阻断其下游信号转导途径。阻断BLyS的信号通路可以抑制B淋巴细胞增殖并分化为产生Ig的浆细胞，诱导自身激活性B细胞的凋亡。给药方式IV，SC推荐剂量静脉给药：10mg/kg前3次给药间隔为2周，随后间隔4周。皮下注射：每周一次200mg。药代动力学静脉给药：Cmax为313ug/ml，分布容积为5L，全身清除率215ml/天，终末半衰期为19.4天。皮下给药：Cmax为108ug/ml，分布容积为5L，全身清除率204ml/天，终末半衰期为18.3天。临床试验这项批准主要是基于两项系统性红斑狼疮患者的关键的III期研究（BLISS-52和BLISS-76）的积极数据。BLISS-52的数据显示，Belimumab 1mg/kg和10 mg/kg加标准治疗到第52周导致SRI发生率显著高于安慰剂组。并且观察到剂量效应关系，belimumab 10 mg/kg组在SRI的所有组分（SELENA-SLEDAI，BILAG领域分数和PGA）与1mg/kg组都有明显的改善。Belimumab降低疾病活动，严重耀斑，耐受性好。在BLISS-76试验中，Belimumab 10 mg/kg加上标准治疗到第52周，相比安慰剂组，显著降低疾病活动和严重耀斑，两项试验均达到了试验的主要终点。不良反应常见不良反应（≥5%）：恶心、腹泻、发热，鼻咽炎，支气管炎，失眠，四肢疼痛，抑郁，偏头痛、咽炎和注射部位反应（皮下注射）。免疫原性在临床实验中，1mg/kg剂量组有4.8%（27/559）的患者检测到抗抗体，其中有3名具有中和活性。