不耐受他汀类药物的人，可以使用PCSK9抑制剂，降低胆固醇吗？

降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，可以预防冠心病、心肌梗塞、脑梗塞等心脑血管疾病。所以很多人对降脂治疗并不陌生，尤其是心脑血管疾病的高危人群，基本上都需要进行降脂治疗。

在控制LDL-C的时候，最常用的药物就是他汀类药物。但是有些人不能耐受他汀类药物的副作用，或是使用他汀类药物之后，达不到理想的降胆固醇效果，这要怎么办呢？

一、降胆固醇治疗的“三驾马车”

动脉粥样硬化是导致各种心脑血管疾病的“元凶”，而LDL-C的水平与动脉粥样硬化密切相关。经研究发现，只要把LDL-C水平降到1.8mmol/L以下，就可以抑制斑块的进展，降低疾病风险，对于极危重的人，LDL-C水平则可以降到1.4mmol/L以下。

大多数心脑血管疾病高危的人，同时存在着脂质代谢紊乱的情况，依靠饮食控制和运动很难让LDL-C达标，需要药物的帮助才可以。降低胆固醇的药物主要有三种，分别是他汀类药物、依折麦布以及PCSK9抑制剂，这三种药物也被称为降胆固醇治疗的“三驾马车”。

二、3种药的原理不同

他汀类药物最常用，大家比较熟悉，可以直接抑制胆固醇合成酶，减少胆固醇的生成。

依折麦布是胆固醇吸收抑制剂，可以抑制胆固醇在小肠内的吸收。饮食中的胆固醇进入小肠才会被吸收，而人体肝脏自身合成的胆固醇也不是直接入血，也要通过胆汁分泌进入小肠内才会吸收。所以通过抑制小肠对胆固醇的吸收，也可以降低LDL-C的水平。

如果单纯使用他汀类药物效果不好，不能使LDL-C降到1.8mmol/L以下，可以考虑与依折麦布联合用药，共同降低LDL-C水平。但是两药联用后副作用发生率会大幅增加，有些患者不能耐受他汀类药物的副作用，只能终止治疗。

而新型的降脂药物，PCSK9抑制剂，给了人们另外的选择。这个药的全名叫前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶抑制剂，非常的拗口，这类药物目前在中国上市的是依洛尤单抗。

LDL-C可以被人体分解，但分解时需要与LDL-R（低密度脂蛋白受体）结合才可以。而人体中的PCSK9会与LDL-R结合，使LDL-R减少。PCSK9抑制剂可以抑制PCSK9与LDL-R的结合，从而使LDL-R数量增多，使LDL-C破坏增多，最终使LDL-C水平下降。

三、PCSK9抑制剂不能完全代替他汀类药物

PCSK9抑制剂可以使LDL-C水平降低60%以上，效果与强效他汀类药物相当，而且没有他汀类药物对肝功能的影响以及肌肉损伤等副作用，但并不能完全代替他汀类药物对心脑血管疾病的预防的作用。因为他汀类药物发挥的疾病预防作用是多因素共同作用的结果，而PCSK9抑制剂只对LDL-C起作用。

对于单用他汀类药物效果差者，可以采用PCSK9抑制剂与低剂量他汀联合治疗，可以使LDL-C达标，而且药物副作用更低；完全不能耐受他汀者，也可以单独使用PCSK9抑制剂进行治疗。不过作为一种新型药物，现在PCSK9抑制剂的价格很高，会大幅增加患者的用药成本。

四、一个免费使用新型PCSK9抑制剂的机会

目前在用他汀降脂药的高血脂患者，如果对疗效不满意，或是难以耐受副作用，可以报名参加一项高胆固醇血症的临床研究。

符合条件的患者可以获得为期12个月的创新型生物制剂药物治疗（PCSK-9抑制剂，依洛尤单抗类似药），以及治疗结束后的两次随访观察，并且给予患者8000元路费和劳务补助。 

本项目经国家食品药品监督管理局批准（登记号：CTR20201907），在国内多家医疗机构开展（报名后可查看具体医院名单）。

要求：

①年龄18至80周岁；

②目前稳定服用至少4周的他汀类降血脂药；提供本人用药底方或者购物小票。

③最近几个月的血脂，低密度脂蛋白在1.4mmol/L以上。提供本人检查报告。

④甘油三酯低于4.5mmol/L。

⑤糖化血红蛋白＞8％的不能参加。糖尿病志愿者提供本人的糖化血红蛋白检查报告。

患者本人或是亲属，可以扫描下面二维码报名。报名后，会有相关医学人员回访，以确认是否符合参加条件。