打败乳腺癌中的“恶霸”，三阴乳腺癌都有哪些最新研究进展？
激素受体阳性乳腺癌可以内分泌治疗，HER2过表达乳腺癌可以靶向治疗，而三阴乳腺癌患者又该何去何从呢？据统计，15%的乳腺癌患者是三阴性乳腺癌（TNBC），这类型乳腺癌号称“最令人害怕”的一种类型。但是，科研人员从未放弃对三阴乳腺癌的研究和探讨，各种新型的治疗方案的临床试验结果非常令人振奋。我们一起来看，三阴乳腺癌近期又有哪些最新的进展。
ORIN1001 是由复星弘创自主研发的具有新酶型靶点、新作用机制和新化学结构类型的首创小分子药物，可用于晚期实体瘤，第一个被探索的适应症就是复发性、难治性、转移性乳腺癌（包括三阴乳腺癌）。
目前，ORIN1001 已经获得美国FDA审评快速通道资格，即将进入下一个阶段。难治性型乳腺癌的治疗有望获得突破，这将是乳腺癌治疗方面一个值得庆祝的大事记。
目前三阴乳腺癌的治疗手段有限，一般采取标准化疗为主。近年来火热的免疫疗法在其他癌症领域已经颇有成效，获得世界瞩目的成果，那么免疫疗法在三阴乳腺癌上效果如何呢？
2019ASCO会议上公布了IMpassion130 第二次中期的研究成果，这是目前唯一一个在三阴乳腺癌应用免疫治疗获得成功的研究。
研究共纳入902名未经治疗的转移性三阴乳腺癌患者，按1:1比例随机分配使用白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗或安慰剂，直到疾病发生进展或者不耐受。
图片来源：罗氏制药
两组结果对比得知，在PD-L1阳性乳腺癌患者中，使用白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗组的中位总生存期（OS）从15.5个月延长至25个月，整整延长近10个月。安全性方面，并未增加严重的不良反应且可控制。
IMpassion130 的研究结果表明，三阴性乳腺癌，尤其是有PD-L1表达的患者可以从免疫治疗中获益。研究中用到的免疫药物阿特珠单抗是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂，目前已批准阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于一线治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴乳腺癌。
上文中的IMpassion130 研究中，仅仅有PD-L1阳性患者的中位OS获得阳性结果。但探索免疫治疗的脚步从未停下......
卡瑞利珠单抗（SHR1210）联合阿帕替尼用于治疗晚期三阴乳腺癌研究正在进行中，这是第一项采用PD-L1抗体联合VEGFR2抑制剂治疗晚期三阴乳腺癌的临床试验。这项研究还未达到研究重点，但是目前的客观缓解率（ORR）已达46.2%，总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）还未出结果。
我们知道，晚期乳腺癌患者大多数身体素质极度低下，很难再承受化疗带来的毒副反应。但是这项研究的毒性较低，患者耐受性好，效果也不低于化疗。这就为晚期乳腺癌患者带来新的治疗方向，在获得疗效的同时还能最大程度地降低毒性。
这项II期试验即将开展III期研究，继续探索药物疗效和安全性数据。
一项小型的研究表明，大多数三阴乳腺癌的患者在接受基因型溶瘤病毒（T-VEC，Imlygic）和新辅助化疗治疗后均获得病理完全缓解（pCR）。
1期研究中，将溶瘤病毒（T-VEC)联合化疗应用于乳腺癌患者身上，9名患者中有5名达到完全缓解，其余4名患者只有很小的残留病灶。Moffitt癌症中心医学博士Hatem Soliman博士说：“即使在某些肿瘤可能无法通过新辅助化疗完全消退的情况下，当溶瘤病毒与治疗结合使用时依然能够解决。”
听起来似乎特别不可思议，这到底是怎么一回事呢？
溶瘤病毒是一类能够有效感染并消灭肿瘤细胞的病毒，既可以应用于全身也可以用于局灶治疗。当肿瘤细胞在病毒的感染下破裂死亡时，新生成的病毒颗粒会被释放出来，进一步感染周围的肿瘤细胞。此外，溶瘤病毒还能刺激人体的免疫反应，增强抗肿瘤治疗效果。
溶瘤病毒可以将现有的免疫治疗结合，协助T细胞在局部肿瘤微环境中的增殖，加强免疫治疗的疗效。另一方面，通过对溶瘤病毒的改造，开发出更多的溶瘤病毒，进一步拓展其潜力。
基于1期试验的优异数据，该研究中心将会开展2期临床试验，进一步探索溶瘤病毒在三阴乳腺癌治疗的作用。
给乳腺癌患者的话：
亲爱的三阴乳腺癌患者，不要沮丧和失落，我们的科学家们正在全力以赴地研究新疗法，打败“恶霸”三阴乳腺癌。近年来在三阴乳腺癌领域的进展较多，不再只有传统的化疗方案。未来将会涌现更多最佳联合方案以及最适合的患者人群。
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责任编辑：乳腺癌互助君
参考文献：
1.Schmid P., Adams S., Rugo H.S., et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-NegativeBreast Cancer.
2.https://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2019/tvec-plus-chemo-hits-high-pcr-rate-in-tnb
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