1季度中国1类新药IND申报动态！歌礼、正大天晴、贝达、豪森…
2020伊始，新冠肺炎肆虐全球，各行各业都受到了冲击，药品行业更胜。在过去的2019年、2018年，我国创新药在国家政策的驱动下，全年均有＞100个真正意义的IND注册申报。那么，在当下这种疫情肆虐的环境下，第1季度国内新药IND申报受理情况如何呢？请看本文。
第1季度中国1类新药IND整体走势
据药智数据，1季度国家CDE受理承办的中国1类新药IND申请号数量＞120条，品种＞45个；而首次注册申请并获得承办的IND品种共30个，数量相近且略＞往年平均水平，新增具体品种见下表1。
在这30个品种当中，获受理数量相对较多的企业为歌礼药业（2个IND）、正大天晴药业（2个IND）、贝达药业（2个IND）、江苏豪森（2个IND）。
表1：1季度中国1类新药IND首次申报-受理品种统计
1季度首次申报-受理具体品种介绍
新药IND阶段的品种，由于种种原因，披露的信息往往不多，通过查询，部分IND品种信息如下，排列顺序为时间顺序。
Ø AB-106~葆元生物
开发公司为葆元生物医药科技（杭州）有限公司，该品种是从日本第一三共株式会社独家引进的抗癌药物，为ROS1 & NTRK 双靶点抑制剂，其临床前研究已发布到《Nature Communications》。研究显示，AB-106对ROS1酪氨酸激酶及NTRK酪氨酸激酶（NTRK1、 NTRK2及NTRK3）的活性抑制浓度相对较低，对最常见的具有克唑替尼耐药性的ROS1-G2032R突变体和具有部分NTRK抑制剂耐药性的突变体也具有抑制活性，临床适应症范围将集中于具有克唑替尼耐药的患者人群。目前，该项目已在日本和美国已完成了2个I期临床试验。
Ø ASC09F~歌礼制药
开发公司为歌礼制药，该品种的新冠肺炎临床试验相继在武汉、浙江、重庆等疫情严重地区启动，歌礼为上述临床试验提供物资保障和全面技术支持。2020年2月中国临床试验注册中心显示，登记了一项比较ASC09/利托那韦复方片和洛匹那韦/利托那韦（克力芝）对于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊病例的疗效及安全性的随机、开放、多中心的临床研究，以比较ASC09/利托那韦复方片（代号ASC09F）和洛匹那韦/利托那韦对新型冠状病毒感染的肺炎确诊病例的疗效及安全性。药物分组分别为：组1为ASC09F片+a-干扰素、组2为洛匹那韦/利托那韦+a-干扰素、组3为阿比多尔+a-干扰素
ØLPM3480392~绿叶制药
开发公司为绿叶制药，为公司基于新化合物（NCE/NTE）平台自主研发的镇痛类创新药，拟用于手术后中到重度疼痛和癌性爆发痛的治疗。LY03014是一种新型的小分子Gi蛋白偏向性阿片受体（MOR）激动剂，实现了呼吸抑制和镇痛作用的分离。目前已完成的药效动力学和药代动力学研究显示：LY03014能显著抑制手术后疼痛和癌性疼痛，并减少呼吸抑制、便秘和阿片类药物耐受的发生。此外，已完成的毒理学研究和心血管系统长时程遥测试验显示，LY03014亦没有引起肝脏毒性和心脏QT间期的变化。
Ø BPI-43487~贝达药业
开发公司为贝达药业，拥有完全自主知识产权，为一种新型强效、高选择性的成纤维细胞生长因子受体-4(FGFR-4)口服小分子抑制剂，通过特异性抑制FGFR4催化活性，降低其下游蛋白的磷酸化水平，阻断下游调控肿瘤细胞增殖、存活的信号通路的激活，从而达到抗肿瘤作用，拟用于成纤维细胞生长因子19（FGF19）扩增的肝细胞癌（HCC）、胆管细胞癌等实体瘤的治疗。
ØNP-01~石四药集团
开发公司为石四药集团，KDR/MET/Axl多靶点激酶抑制剂，为集团与国内研究机构共同开发，具有自主知识产权的全新小分子化合物，其专利已经在中国、美国和欧洲获得授权，属于化学药品1类新药。研究表明，NP-01在胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌等多种肿瘤动物模型中表现出优异的抗肿瘤活性，具有良好的药代动力学特征，兼具良好的安全性和耐受性，特别是在胃癌PDX模型(人源肿瘤异种移植模型)中显示优于已经上市的抗胃癌小分子靶向药物的抑瘤活性，并且有望拓展至肝癌、肺癌、前列线癌等其他肿瘤，全球尚无同靶点药物获批上市。
ØGW117~北京广为医药
开发公司为北京广为医药，该品种是对现有褪黑素类抗抑郁药阿戈美拉汀的结构优化物，在保证与阿戈美拉汀相同（或更高）良好药效的前提下，以克服阿戈美拉汀的极低口服生物利用度和极高变异系数缺陷，并有望解决由此带来的患者肝酶升高风险。
Ø SPH3261胶囊~上海医药
开发公司为上海医药集团股份有限公司，自主研发并拥有完全知识产权，该药物于2015年5月启动立项，2019年8月底完成临床前研究；累计投入研发费用约2,676万元人民币。SPH3261是一种口服、小分子选择性ErbB2抑制剂，拟用适应症为HER2阳性恶性肿瘤，目前全球尚无同类产品上市。
Ø FCN-207~复星医药
开发公司为复星医药子公司重庆复创医药，为集团自主研发的创新型小分子化学药物，拟主要用于高尿酸血症或痛风的治疗。截至2020年1月，复星医药现阶段针对该新药累计研发投入为人民币约2,030万元（未经审计）。
Ø ASC41~-歌礼制药
开发公司为歌礼制药，适应症为非酒精性脂肪性肝炎（即NASH），该品种有望与公司另一款创新药ASC40联合使用治疗非酒精性脂肪性肝炎。ASC41是一款口服甲状腺激素β受体激动剂，而ASC40是一款口服脂肪酸合成酶抑制剂。
Ø BPI-28592~贝达药业
开发公司为贝达药业，拥有完全自主知识产权，为一种新型强效、高选择性的原肌球蛋白受体激酶二代口服小分子抑制剂，可覆盖多种癌种，拟用于携带TRK基因变异的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗，是贝达自主研发的第三个IND项目。当前，Larotrectinib和Entrectinib2款TRK抑制剂分别在美国和日本上市，中国区域尚未有TRK抑制剂上市
Ø 哆希替尼~河南真实生物
开发公司为河南真实生物科技有限公司，是一款治疗晚期非小细胞肺癌创新药物，治疗非小细胞肺癌重磅新药奥希替尼的优化产物，真实生物科技拥有完全自主知识产权，是河南真实生物第二款自主研发的创新药物。已完成的临床前研究结果表明，该药物与市场现有同类药物相比，可望通过减少现有药物的有毒代谢物的产生，提高用药安全性而显示其临床优势，为晚期非小细胞肺癌患者提供新的更好的选择。
Ø CS3005~基石药业
开发公司为基石药业，为一种腺苷A2a受体拮抗剂，通过阻断腺苷与腺苷A2a受体的结合从而逆转免疫抑制机制，从而潜在地激活抗肿瘤免疫力并改善对免疫检查点抑制剂的反应。CS3005是公司第一款即将进入临床试验阶段的肿瘤免疫微环境调节剂，已获澳大利亚HREC的临床批准，旨在评估CS3005在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性；且当前全球尚无上市批准腺苷A2a受体拮抗剂用于癌症治疗。
ØTG-1000~太景医药
开发公司为太景医药，为全新作用机制的核酸内切酶抑制剂流感抗病毒新药，与日本新上市的日本盐野义抗流感药物baloxavir marboxil（Xofluza）效果相当，可有效阻断病毒的复制与传播。动物实验数据已初步表明，TG-1000的安全性更高，且血药浓度更佳，不易受流感病毒突变而产生抗药性。如若未来成功上市，或将抢攻国内广阔的抗流感病毒药物市场。
Ø ICP-723~诺诚健华
开发公司为诺诚健华，一种二代泛酪氨酸受体激酶（泛TRK）小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性癌症患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制剂产生耐药性的患者。
ØRO7020531~罗氏公司
开发公司为罗氏，为TLR7激动剂，是RO7011785的前药，临床拟用于慢性乙型肝炎的治愈性疗法方案。临床前研究结果显示，啮齿类小鼠模型中主要刺激脾和淋巴结中的I型干扰素应答，抗HBV作用呈剂量依赖性方式，可显著降低HBV DNA和HBsAg的水平；同时，在AAV-HBV模型中重现了由RO7020531引发的先天性免疫反应，如细胞因子和干扰素刺激基因的上调。
参考：
药智数据
2019 CSCO学术年会报告
The new-generation selective ROS1/NTRK inhibitor DS-6051b overcomes crizotinib resistant ROS1-G2032R mutation in preclinical models.
https://anhearttherapeutics.com/2019/09/03/news/.
歌礼药业官网
诺诚健华招股书
绿叶制药官网
上海医药关于SPH3261胶囊临床试验申请获得受理的公告
https://money.udn.com/money/story/5612/4285118
https://m.sohu.com/a/333950477_120129255/
APASL2020：罗氏在研乙肝新药RO7020531部分1期临床结果公布