诺华天价SMA药Q3增长79%！基因治疗市场潜力初显，拜耳、罗氏纷纷布局
近日，诺华公布了第三季度财报，尽管受到与COVID-19的影响，但Q3仍然实现了销售额122.59亿美元，主营业务营收同比增长11%。而拉动三季业绩增长的主要是Entresto、Zolgensma、Cosentyx等创新药，其中，Zolgensma同比增长高达79%，前三个季度共营收6.66亿美元，累计销售额已超过10亿美元。
诺华将Zolgensma的销售增长归因于市场范围的扩大和新生儿SMA筛查的增加。在美国，SMA筛查率继续上升，第三季度约有74％的新生儿接受了遗传病筛查，而第二季度时仅有60％。接受该药治疗的主要患者也从已有症状、接受其他疗法的患者转变为了新生儿。第三季度，新生儿患者占美国销售额的83％，而去年同期为34％。
据悉，诺华2018年4月，通过以87亿美元现金收购美国基因治疗公司AveXis 获得产品Zolgensma。该药于2019年5月FDA获批上市，成为全球首个治疗SMA的基因疗法，目前已经在美国、欧盟和日本获批。虽然Zolgensma定价212.5万美元（约合人民币1466万元人民币）一针，但患者仅需一次注射即可使其在运动能力方面出现显著改善。现在，随着大量新生儿被筛查出这种罕见致命疾病，Zolgensma销售额预计将继续增长。
基因疗法再次升温，各制药公司纷纷布局
今年10月，两位女性科学家因发现了基因编辑技术：CRISPR /cas9基因剪刀，获得2020年诺贝尔化学奖，基因疗法也顺势获得了前所未有的关注度。实际上，除了诺华通过收购AveXis进入基因治疗领域，罗氏、安斯泰来、拜耳等制药巨头也早已开始布局基因治疗管线。
拜耳以40亿美元（$20亿现金）收购Askbio：2020年10月，拜耳宣布将以20亿美元前期款项和20亿美元里程碑付款收购AskBio。此前拜耳曾与Ultragenyx合作进行血友病研究，但由于该集团的股价自今年年初以来已经下跌了42％，拜耳需要寻找更多的合作机会。通过此次收购，拜耳将拥有AskBio基因治疗平台的全部权利，可极大地推进了基因治疗管线。拜耳现在危机重重，其最畅销的Eylea和Xarelto将在2024年失去专利保护，另一款重磅产品——避孕药Mirena也已专利到期。虽然此次收购无法解决更为紧迫的问题，但对于推动拜耳发展不失为一件好事。
安斯泰来30亿美元收购Audentes：2019年12月，安斯泰来宣布以30亿美元收购美国基因疗法公司Audentes，以加强安斯泰来在罕见神经肌肉疾病领域的基因药物供应。Audentes的主打产品为AT132，用于治疗罕见的神经肌肉疾病——X染色体连锁肌小管性肌病。今年以来，AT132 基因疗法临床试验已造成三起患者死亡事件，似乎不太顺利。但Audentes除了AT132还拥有众多在研产品，希望有产品能成功上市。
罗氏48亿美元收购Spark：2019年2月，罗氏与基因疗法企业Spark达成收购协议。Spark管线丰富，涵盖了遗传性眼病、血友病、溶酶体贮积症、以及神经退行性疾病，掌握了包括了往眼部、肝脏、以及中枢神经系统进行基因疗法递送的技术。其首款基因疗法Luxturna已于2017年12月获批上市，治疗患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。这也是首款“体内给药式”的基因疗法。
基因治疗具有独特优势，市场潜力无限
自 1972 年 Friedmann 和 Roblin 正式提出“gene therapy”这一概念为起点，基因治疗领域已经发展了近 50 个年头。虽然一路坎坷，但仍然受到资本追捧。自2012年第一个基因治疗产品 Glybera 在欧盟上市，截止目前，FDA已批准了 15 款基因治疗产品，包括 3 款 CAR-T 疗法产品、8款 ASOs 产品、2 款DNA产品和 2 款 siRNA 产品。从适应症上看，除 CAR-T 产品主要适用于癌症治疗领域外，其他基因治疗产品主要针对遗传性罕见病。
基因治疗发展历程
（图片来源：财通证券研究所）
不同于传统小分子药物和抗体药物在蛋白质水平进行调控，基因治疗可以对致病基因进行修正从而达到治疗效果，对于致病基因清晰而蛋白质水平难以成药的靶点具有独特优势。此外，核酸序列的设计与合成相较小分子靶向药和单抗药物难度更小，非病毒载体工艺的工业化级别放大也相对容易，因此基因治疗产品在研发上也具有一定优势。
目前基因疗法主要集中在血液瘤和罕见病，但随着技术的发展，基因治疗在实体瘤、慢病领域及其它领域也可能获得突破。现在基因疗法的一个严重问题是成本太高，但未来随着技术成熟，成本也会逐步下降，惠及更多患者。
目前，国内已有两款 CAR-T 药物益基利仑赛（复星凯特）和瑞基仑赛（药明巨诺）提交上市申请，约 20 个基因疗法进入临床。虽然国内上市基因疗法还比较少，但有一大批迅速崛起的生物技术公司涉足基因治疗领域，相信未来中国也将有更多基因疗法诞生，并将惠及更多患者。
参考来源
1.Novartis Financial Results – Q3 2020
https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q3-2020-media-release-en.pdf
2.Bayer looks for answers with $2bn Askbio acquisition
https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/deals/bayer-looks-answers-2bn-askbio-acquisition
3.Cosentyx's first $1B quarter marred by COVID-19 drag, but Novartis still chalks up gains
https://www.fiercepharma.com/pharma/cosentyx-s-first-1b-quarter-marred-by-covid-19-drag-but-novartis-still-chalks-up-gains
4.财通证券：拥抱生物医药第三次革命(下）