【独家】抗肿瘤药大爆发！3替尼+5单抗+首个1类进口药已获加速，将在2019年上市 / 四六文摘

2016年2月，原食药总局印发《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》并于2017年12月修订实施，将具有明显临床优势的抗肿瘤药品申请等18种情形的注册申请纳入优先审评范围。据统计，在政策的助力下，纳入优先审评的受理号从2016年的134个，增加到了2017年的242个，其中抗癌药从21个增加到了46个，到2018年达到了60个。

除在数量上的巨大进步外，特瑞普利单抗注射液、信迪利单抗注射液、盐酸阿来替尼胶囊、醋酸阿比特龙片、帕博利珠单抗注射液都在2018年加速获批，有些申报时间甚至不到半年，超速上市，引起行业关注、媒体围观。

2018年大爆发，60个抗肿瘤药受理号纳入优先审评

从纳入情况看，2012年优先审评品种中开始出现抗肿瘤药，仅1个，占优先审评受理号总量的10%；经过5年的时间，抗肿瘤药已经成为优先审评中的主力军，今年有60个受理号被纳入，占总量的24.1%，数量上可谓有大的提升。

图1 2012-2018年纳入优先审评的抗肿瘤药物数量

从图1也可以看出，2012-2018年，纳入优先审评的抗肿瘤药受理号一路攀升，而且2015年、2017年出现了大幅上涨。具体来看，2015年主要为进口抗肿瘤药纳入优先审评的数量增多，从2个增加到了13个，诺华的磷酸芦可替尼片、拜耳的瑞戈非尼片、辉瑞的枸橼酸托法替布片等都是在这一时段申报，到2018年进口药纳入数量达到了17个。

2017年是因为新药受理号的激增，从2016年没有新药纳入，到2017年有15个新药受理号纳入，其中有14个为1类创新药，包括3个重磅替尼，正大天晴的安罗替尼胶囊、恒瑞医药的马来酸吡咯替尼片、和记黄埔医药呋喹替尼胶囊的报生产受理号；3个重磅免疫细胞疗法（CAR-T）药物的报临床受理号，如南京传奇的LCAR-B38M细胞制剂等都是在这一阶段被纳入优先审评。

到2018年，纳入优先审评抗肿瘤药的总受理号和新药受理号都达到了最高值，分别为60和24个。24个新药中有17个受理号的9个品种为1类创新药（详情如表1）。

表1 2018年纳入优先审评的1类抗肿瘤新药

注：制剂和原料药归为1个品种

数据来源：药智数据库

其中特瑞普利单抗注射液、信迪利单抗注射液为今年的重磅品种，开创了国产PD-1抗体药物的先河。2个品种分别为今年3月20日、4月19日获得受理，到2018年12月21日和2019年1月3日，就已经获批生产，期间仅9个月左右的时间，相比2012年首个纳入优先审评的抗肿瘤新药-硼替佐米，该药到2017年11月30日才获批生产（详情如表2），审评速度可谓巨幅提升。

表2 首个纳入优先审评抗癌新药的审评记录

数据来源：药智数据库

62个受理号已上市，4个PD-1单抗、多个重磅替尼扎堆超速获批

从获批情况来看，2012-2018年，共有62个纳入优先审评的受理号获批上市，包括15个新药、39个进口药、8个仿制药（文末附所有通过优先审评已上市的抗癌药详情），其中新药和进口药都是集中在2017-2018年获批上市，而且有24个受理号也是在这两年申报的，可谓超速上市品种。

15个新药受理号中，有9个受理号共5个品种为2017-2018年申报，并已获批（详情如表3）。

表3 2017-2018申报并获批的优先审评抗肿瘤新药

注：制剂和原料药归为1个品种

数据来源：药智数据库

5个品种包括3个替尼和2个PD-1单抗，全部为1类创新药。2个单抗上文已有提及，在此不赘述；3个替尼包括正大天晴的盐酸安罗替尼胶囊、恒瑞的马来酸吡咯替尼片、和记黄埔的呋喹替尼胶囊，都是于2017年获得受理，经过1年左右的时间获批上市。

3个药品对企业来说都是里程碑式的重磅品种：盐酸安罗替尼胶囊（商品名：福可维），用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌，该药是大天晴经过十余年研发、投入也是最多的品种，目前已被纳入国家医保乙类；恒瑞投入约5.56亿元研发的马来酸吡咯替尼（商品名：艾瑞妮），为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择，是我国首个基于II期临床研究成果获得国家药监局有条件批准上市的治疗实体瘤的创新药；和记黄埔医药的呋喹替尼胶囊（商品名:爱优特）为境内外均未上市的创新药，被批准用于转移性结直肠癌治疗。

39个进口受理号中，有15个受理号共10个品种为2017-2018年申报，并已获批（详情如表4）。

表4 2017-2018申报并获批的优先审评抗肿瘤进口药

注：制剂和原料药归为1个品种

数据来源：药智数据库

其中，上市速度最快的是阿斯利康申报的第三代肺癌靶向药物甲磺酸奥希替尼片（商品名：泰瑞沙），从申报到批准进口只用了不到2月的时间。目前已被纳入国家医保乙类。

另外，盐酸阿来替尼胶囊、醋酸阿比特龙片、帕博利珠单抗注射液也为当年申报并上市的品种，而且前2个药品都只用了半年左右的时间就已获批。帕博利珠单抗注射液（商品名：Keytruda），是国内唯一获批用于治疗晚期黑色素瘤的 PD-1抑制剂药物，也是国内第二个获批上市的免疫肿瘤治疗药物，首获批的为百时美施贵宝的Nivolumab注射液（商品名：Opdivo），于2018年6月15日获批进口，用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

盐酸阿来替尼胶囊（商品名：安圣莎），是最新一代用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，该药从提交申请到获批仅用了约6个月的时间，实现了我国与欧洲美国基本同时上市。另外，塞瑞替尼胶囊、甲磺酸仑伐替尼胶囊、奥拉帕利片、Palbociclib胶囊4个重磅抗癌品种也是在不到1年时间就获批了，其中塞瑞替尼胶囊已被纳入国家医保乙类。

3替尼+5单抗+首个1类进口药，将在2019年加速上市

在已纳入优先审评，但未上市的抗肿瘤药受理号中，以下重磅品种已经提交上市申请，预计明年即将上市。其中包括百济神州、豪森药业和艾森药业的3个1类创新替尼；恒瑞医药、勃林格殷格翰的1类创新单抗；齐鲁、复宏汉霖的重磅单抗生物类似药以及强生在国内首个提交上市的1类进口药品。

百济神州-赞布替尼

赞布替尼胶囊是由百济神州自主研发的第二代BKT抑制剂，具有Best in Class的潜力。2018年8月和10月，百济神州先后递交赞布替尼治疗套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的上市申请，预计可能在2019连8月获批上市，成为首个获批的国产BTK抑制剂。

豪森药业-甲磺酸氟马替尼

甲磺酸氟马替尼为豪森药业自主研发的Bcr蛋白酶抑制剂，是在尼洛替尼分子结构上进行优化的二代分子靶向药，对胰腺、肝肾功能损伤明显下降。其上市申请已经在2018年7月20日CDE获承办，申报适应症应该为慢性粒性细胞性白血病，预计在2019年8月获批上市。

艾森药业-马来酸艾维替尼

艾维替尼由浙江艾森药业研发，是我国首个原创的第三代EGFR靶向抑制剂，是十二五国家“重大新药创制”科技重大专项的重要成果之一。其上市申请已在2018年6月25日获CDE承办，根据其临床试验记录来看，其申报的适应症应该是非小细胞肺癌，预计将在2019年8月上市。

恒瑞医药-注射用卡瑞利珠单抗

卡瑞利珠单抗是由恒瑞医药自主研发的PD-1单抗，在近期公布的“卡瑞利珠单抗在中国复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中的一项2期临床研究”中，其显示出很好的疗效，IRC评价的ORR达到了 84.8%，CR 率达 30.3%。2018年4月，卡瑞利珠单抗注射液的上市申请已获得CDE承办受理，申请适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，预计将在2019年3月上市。