陈根：研究开发新工具，一天找出针对肿瘤的免疫细胞

文/陈根

时下，癌症的免疫疗法方兴未艾。

免疫疗法，顾名思义，与人体免疫相关。正是因为免疫系统24小时昼夜不停地工作，我们的健康才能有效保护。当有外物（细菌、病毒、真菌、寄生虫）入侵时，免疫系统立即可以调配不同功能的免疫细胞，来对付入侵外物。当人体出现异常细胞（如癌变细胞），免疫系统则可以起到监视的作用，能够及时发现并清除体内的异常细胞，从而避免肿瘤的发生。

正常情况下，人体内的免疫T细胞是可以监测并清除肿瘤细胞的。然而，肿瘤细胞却可以通过伪装自己而逃避免疫系统的监测。

在这样的情况下，免疫疗法得以出世，针对机体低下的免疫状态，人为地增强机体的免疫功能，使得人体能够依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织，以达到治疗疾病目的的治疗方法。

其中，无论是斩获诺奖的免疫检查点抑制剂，还是方兴未艾的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，其关键都在于肿瘤特异性T细胞——它们要么激活肿瘤特异性T细胞，要么从体外提供大量肿瘤特异性T细胞，对癌症发起攻击。

事实上，在免疫系统的作用下，每名患者体内都会有产生针对肿瘤的免疫细胞，但这些细胞数量却并不多，加之肿瘤细胞的伪装以逃离免疫细胞的清理，使得免疫治疗并不顺利，甚至仅对小部分患者有效。

现在，斯克里普斯研究所（Scripps Research）的研究人员开发了一种新方法，即在体外扩增针对肿瘤的免疫细胞，再输回患者体内，扩大免疫治疗的成功可能性。显然，这其中最大的挑战就在于找到针对肿瘤的免疫细胞，而细胞表面并没有特定的标记。

基于此，研究人员开发了一种叫做FucolD的方法，其名字来源于岩藻糖基转移酶（fucosyltransferase）。这种方法巧妙地利用了免疫系统本身的特性：通常情况下，免疫系统里的树突状细胞会将肿瘤特异的抗原呈递给免疫T细胞，而这些T细胞正是研究人员们想要寻找的关键细胞。

受这一现象的启发，科学家们使用酶连的方法，将岩藻糖基转移酶添加到树突状细胞表面。当这些细胞与免疫T细胞相遇时，这种酶就会给后者打上一个岩藻糖基化的生物素“标签”。只要能找到这些标签，就能按图索骥，找到肿瘤特异的免疫T细胞。

值得一提的是，此前科学家们想要找到有望治疗癌症的免疫细胞，大约需要4-5周的时间。而此次开发的技术，能将这个时间缩短到1天。

这为简单检测并分离出和肿瘤反应的免疫细胞提供了一个可行性的前景和希望，显然，岩藻依聚糖具有无遗传操作程序和快速周转周期的特点，将有待实现其潜力，并加速个性化癌症治疗步伐的潜力。

其研究结果已发表在《细胞》上。