最新成果！瑞德西韦治疗感染SARS-CoV-2的恒河猴：肺部病毒载量显著降低、肺组织损伤明显减轻
4月15日，来自美国NIH国家过敏症和传染病研究所（NIAID）的科学家团队在预印本平台bioRxiv上发布的一项研究揭示了瑞德西韦治疗感染SARS-CoV-2的恒河猴的疗效[1]。
研究中，12只感染了SARS-CoV-2的恒河猴被分到两组。接种病毒12小时后，一组（6只）动物静脉注射10 mg/kg瑞德西韦，另一组（6只）动物用等体积的“vehicle solution”（2ml/kg）处理。首次给药12小时后继续进行治疗，之后每24小时治疗一次，用5 mg/kg瑞德西韦或等体积的“vehicle solution”（1 ml/kg）处理。在恒河猴身上使用的瑞德西韦剂量相当于在人类中使用的剂量。
为了确定治疗效果，研究期间以及尸检时，科学家们评估了临床、病毒学和组织学参数。
研究结果显示，与vehicle处理的动物相比，瑞德西韦治疗的动物未显示呼吸道疾病的迹象，X光片显示肺部浸润减少。
瑞德西韦治疗组在首次给药12小时后，支气管肺泡灌洗液的病毒滴度显著降低，较对照组低约100倍（该结果指示病毒在下呼吸道中的复制情况）；在病毒接种后第3天，瑞德西韦治疗的动物的支气管肺泡灌洗液中不再能够检测到感染性病毒，此时，对照组的6只动物中，仍有4只的支气管肺泡灌洗液中检测出了病毒。不过，尽管瑞德西韦治疗使得实验动物下呼吸道病毒复制降低了，但与对照组比，瑞德西韦组的上呼吸道病毒复制并未降低。
尸检在病毒接种后的第7天进行，结果显示，瑞德西韦治疗的动物肺部病毒载量显著降低，且肺组织损伤明显减轻。
总结来说，研究人员认为，以上结果表明，在SARS-CoV-2感染的恒河猴中，在感染早期启用瑞德西韦治疗具有明显的临床益处。这些数据支持在COVID-19患者中尽早开始使用瑞德西韦治疗，以防止进展为严重肺炎。
瑞德西韦由吉利德开发，属于核苷类似物，是RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp)抑制剂，可通过抑制病毒核酸合成抗病毒，是一种在研的广谱抗病毒药物，先前已在感染埃博拉病毒的患者中进行测试，且在动物模型中显示出了治疗MERS和SARS（与COVID-19一样，由冠状病毒感染导致）的希望。
4月10日，NEJM杂志曾公布瑞德西韦在同情用药情况下治疗重症COVID-19患者的试验结果[2]。研究结果显示，53例接受瑞德西韦治疗的患者中，有36人（68%）获得临床改善。具体来说，试验基线时，53例患者中有30例正在接受机械通气，4例患者行体外膜氧合（ECMO）。中位随访18天后，36例（68%）患者氧支持等级得到改善（30例接受机械通气的患者中有17人拔管），25例(47%)患者出院，7例(13%)患者死亡。接受有创通气的患者死亡率为18% (6 of 34)，未接受有创通气的患者死亡率为5%(1 of 19)。
在此前主要来自中国的一些研究中，重症病例（定义为需要进ICU、有创通气或两者都需要）的死亡率为17%-78%。以武汉纳入201例患者的队列研究为例，总死亡率为21.9%（44/201），而接受有创机械通气的患者死亡率为65.7%（44/67）[3]。研究人员认为，尽管没有直接的可比性，但与之前研究中的这些数据相比，瑞德西韦同情用药队列研究中观察到的13%的死亡率“值得关注”。不过，研究人员强调，瑞德西韦治疗COVID-19的确切疗效评估需要进行随机、安慰剂对照试验。
参考资料：
[1] Brandi Williamson et al. Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2. bioRxiv(2020).
[2] Jonathan Grein et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. NEJM(2020).
[3] Chaomin Wu et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med.(2020).
新靶点
NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2
新疗法
双特异性抗体 | PROTACs技术 | 第四代EGFR抑制剂 | RNAi药物 | GCGR抗体 | AMPK激动剂 | 神奇胶囊| CAR-T疗法 | 降胆固醇新药 | 光照+声音 | 调节代谢 | 基因治疗 | 先天免疫 | 细胞治疗 | 智能i-胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 感冒病毒 | 肠道细菌 | 肿瘤疫苗 | 溶瘤病毒 | 艾滋病毒疫苗 | IL-12 | 纳米颗粒 | 口服胰岛素 | PARP抑制剂 | ADC药物 | KRAS抑制剂
新机制
PD-1抗体与肠道菌群 | 细菌与癌症 | CCR5与中风康复 | 糖促进肿瘤 | 黄金钾 | PD-1加速肿瘤生长 | 癌细胞神秘偷渡PD-L1 | 乳腺癌耐药性 | 铁死亡 | PARP抑制剂 | 哮喘鼻炎之谜 | 致命心脏病 | TOX | 帕金森病 | 肺癌转移 | 高血压 | 减肥药 | 超级细菌毒力开关 | 辅助T细胞