权威发布！老年痴呆怎么预防？WHO最新指南来了！（附详细9条建议）
领域：痴呆症
亮点：
1）目前全球大约有5000万人患痴呆症，每年新增病例近1000万例
2）WHO最新发布《降低认知衰退和痴呆症风险指南》，提出“9条预防建议”
3）近期，来自MIT等机构的4大重要进展值得关注
痴呆症已成为迅速扩大的全球公共卫生问题。WHO的最新数据显示，目前全球大约有5000万人患痴呆症，每年新增病例近1000万例。预计2050年痴呆症患者总数将达到1.52 亿。
虽然年龄是已知的导致认知能力下降的最强危险因素，但痴呆并非衰老的自然或不可避免的后果。许多行为和健康状况都会影响患病的几率。研究表明，认知障碍和痴呆症的发展与生活方式相关危险因素（例如缺乏身体活动、吸烟、不健康饮食和有害使用酒精）之间存在关联。此外，某些身体状况（例如高血压、糖尿病、高胆固醇血症、肥胖和抑郁症）也会增加患痴呆症的风险。
降低痴呆症风险9条建议
潜在可改变的危险因素的存在意味着预防痴呆是可能的。那么，究竟如何预防呢？
5月14日，WHO最新发布的《降低认知衰退和痴呆症风险指南》指出，人们可以通过定期锻炼、不吸烟、避免有害饮酒、进行认知锻炼、控制体重、健康饮食以及保持健康的血压、胆固醇和血糖水平来降低痴呆症风险。
具体建议概要如下：
资料来源：WHO；制图：医药魔方
需要强调的是，《指南》不建议使用维生素B和E、多不饱和脂肪酸和复合补充剂降低认知能力下降和/痴呆症风险。WHO的Neerja Chowdhary博士说：“目前没有证据表明服用这些补充剂可以降低认知能力下降和患痴呆症的风险。相反，我们知道，服用高剂量的这些补充剂是有害的。”
此外，根据WHO的说明，在作出“强推荐”时，《指南》制定小组确信干预措施的预期效果大于任何不良影响。小组对理想效果和不良影响之间对比关系不确定时则作出“有条件推荐”。
阿尔茨海默症（AD）协会首席科学官Maria Carrillo表示，研究表明，三分之一的病例是可以预防的，且由于痴呆症目前无法治愈，加上很多实验性的疗法都失败了，因此，短期内，关注预防可能会带来更多的益处。
近期4大重要进展
以AD为主要代表的痴呆症是最缺乏有效疗法的严重疾病之一，大量备受期待的候选药物止步临床试验阶段。不过，依然有很多团队在坚持AD致病机理的研究，以及相关药物或疗法的开发。本月，来自MIT等机构的一些突破进展值得关注。
图片来源：Nature
5月1日，MIT的Li-Huei Tsai教授与Broad 研究所的Manolis Kellis教授带领的团队在Nature杂志上[1]报道了一项里程碑成果。他们对AD患者单个脑细胞表达的基因进行了首次全面分析（对来自AD患者和对照大脑样本的约8万个细胞进行了单细胞RNA测序），并发现与轴突再生和髓鞘形成相关的基因发生了最显著的变化，此外，男性和女性脑细胞的基因对AD的响应存在显著差异。这项成果为理解AD开启了一个全新的时代，有望为AD药物研发提供许多潜在的靶点。
Tsai教授是AD领域的大牛，今年3月，其团队在Cell杂志上[2]报道了不用吃药，通过40赫兹“光照+声音”联合疗法，改善了小鼠类似于AD患者的症状的重大进展。而本月7日，其团队在1篇发表最新论文[3]中又揭示了40赫兹光照保护大脑神经元的相关机制。研究显示，40赫兹的视觉刺激提高了小鼠大脑重要区域的γ波频率，缓解了AD小鼠的突触功能损伤，减少了小胶质细胞的炎症反应，提高小鼠的空间学习和记忆能力。
视频来源：The Ohio State University Wexner Medical Center
除了Tsai教授团队的成果，在俄亥俄州立大学Wexner医学中心等机构开展的一项新临床试验正在测试一种旨在通过打开血脑屏障对抗AD的非侵入性超声疗法。在治疗过程中，一个头部框架（head frame）使患者头部保持不动，超声波传感器（ultrasound transducer）附着在头部框架上。研究人员表示，他们的假设是，通过打开血脑屏障，患者自身的免疫防御可能能够清除一些有害的β淀粉样蛋白（Aβ）。目前，试验正在测试该疗法的安全性。
在药物研发方面，一款名为PRI-002的AD候选药物于近期成功完成了I期临床试验。PRI-002每天给药，持续4周，被证明在人类中使用是安全的。PRI-002的作用机制与以前的候选药物完全不同，它直接破坏有毒的Aβ低聚物而不需要免疫系统的参与，将它们分解成无害的Aβ单体。此外，PRI-002属于一个全新的药物类别——D肽（D-peptides），其特点是在体内根本不会被降解，或者降解地非常缓慢，因此，足够稳定，可制成用于口服的片剂或胶囊。动物实验表明，与安慰剂组相比，有类似AD症状的小鼠在接受了PRI-002治疗后，记忆和认知能力显著改善。接下来，研究团队将开展关键的II期临床试验，测试PRI-002治疗AD的疗效。
我们期待这些研究成果取得进一步进展，为患者及其家庭带去真正的福音。
相关论文：
[1]Hansruedi Mathys et al. Single-cell transcriptomic analysis of Alzheimer’s disease. Nature（2019）.
[2]Anthony J. Martorell et al. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer’s-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell(2019).
[3]Chinnakkaruppan Adaikkan et al. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron(2019).
参考资料：
1# What helps prevent dementia? Try exercise, not vitamin pills
2# 采用健康的生活方式有助于降低痴呆症风险
3# 降低认知衰退和痴呆症风险执行摘要
4# A comprehensive map of how Alzheimer's affects the brain
5# 《细胞》子刊：再拜大牛！MIT蔡教授团队发现40赫兹LED治疗阿尔茨海默病机制，全球首个临床研究已经开展丨科学大发现
6# Clinical trial explores opening blood-brain barrier in fight against Alzheimer's
7# New Alzheimer therapy passes another important test