四逆汤加人参治疗冠心病心绞痛临床研究

四逆汤加人参治疗冠心病心绞痛临床研究

秦莹 罗致强 邱瑞香

中山医科大学附属第一医院

四逆加入参汤在《伤寒论》中用于治疗少阴病厥脱之明阳俱损证。近年我们将该方运用于冠心病心肌缺血的治疗，取得 了较好的临床效果，在此基础上又进行了抗氧化的研究，现将结果报告如下。

I 临床资料

建择本院门诊和住院患者85人，均确认为冠心病心绞痛。男48例．女37例．平均年龄56．95：8．2 岁；所有病人均有典型心绞痛发作及缺血性sT—T改变。诊断标准按1980年广州全国内科学术会议《关于冠心病命名及诊断标准》。将病人随机分为治疗组和对照组，治疗组45例，对照组40例。

有下列情况者不列入本观察范围：(1)不稳定型心绞痛；(2)急性心肌梗塞；(3)影响心电图确诊心肌缺血的病例，如LBBB、  w 等；(4)心功能第 3、4 级；(5)有严重的心脏其他器质性疾病患者；(6)有出血倾向者。另选l0例健康人作正常对照。

2 治疗方法

所有入选病人治疗前停用有关心血管药物5 个半衰期或1周，硝酸甘油可在心 绞痛发作时临时服用，并记录用量。治疗期不用维生素c 、维生素 E 等抗氧化剂。

治疗组用四逆加人参汤；黑附子9g，干姜6g，甘草6g，红参5g。黑附子先煎 30 r a in，再加水至 200 m I，加入干姜、甘草同煎至100ml，红参另煎30mI。混兑后分2 次 口服 ，时间间隔为 6～ 8 h ，每日1 剂 ，疗 程为2周。对照组用复方丹参片治疗，每日3次，每次3粒，治疗为2周。每2～3d详细询问记录患者的临床症状，包括心绞痛次数、程度及持续时间。用药前后查12导联心电图。NST 即12导联中ST段压低的导联数，∑ST即12导联中ST 段压低的总和 。治疗前后测定 SOD 活性和丙二醛 (MDA )含量各1次 。SOD活性用邻苯三酚法测定，MDA用八术 法 (TBA 法)测定 。实验结果用 t检验进行显著性检测。

3 疗效标准与结果

3．1 疗效标准

根据 1979 年全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会制定标准判断心绞痛和心电图疗效。

3．2 结果

治疗组 四逆加人参汤控制心绞痛发作显效l4例，占31．1；改善22例，占48．9 ；无效 9 例，占 20％；加重0例。总有效率80 。心电图 ST —T 改变显效12 例，占 26．7%改善19 例，占 42．2%，无改变 “ 例，占81．I  I加重0例 。总有效率 68．9 %。对照组复方丹参片控制心绞痛发作显效9例，占 22．5 ；改 善 17 例 ，占 42．5  ；无 效 I4 例 ，占35 ；加重 0例。总有效率 65% 。心电图 ’一T 改变 显效 8 例，占20%  ；改 善15 例 ，占 37．5 %，无改变 17例，占 42．5 %；加重 0 例。总有效率 57．5% 。

四逆加人参汤治疗后(见表1)，平均心绞痛发作次数、持续时间及硝酸甘油用量均明显减少(P均<0．001)，NST和∑ST 均显著下降(P均<0．001) 从表中可以看出，复方丹参片对患者症状和心电图亦有一定的效果，但四逆加人参汤优于复方丹参片 。

3．2 四逆加人参 汤对冠心 病心绞痛患者血中SOD 、M D A 的影响

见表 2。

服用四逆加人参汤煎剂2周后，不仅MDA浓度下降(P<0 001)，而且SOD活性亦明显升高(P<0．001) 对照组复方丹参片MDA只有水平下降。

4 讨论

四逆加人参汤仅有4 味药物，组成简单，而功能独到，且竣烈之余无伤阴伤阳之嫌，可谓阴阳双补之剂。该方各中药单味或单体的基础药理研究已进行得较为深入、完善，因此，从该方的结构、功能及基础研究来看，不失为进行中医方剂现代成方研究一首难得的良方。冠心病心绞痛发作时，出现一派厥逆症状，如胸痛剧烈、面色青紫、唇发绀、四肢凉、冷汗大出等一系列阴寒独盛、阳气暴脱、阴阳不相顺接之候，发作缓解后患者气短、神寂、倦怠欲寐，凡此种种．均合乎四逆加人参汤主证。因此，我们选择冠 心病心绞痛进行四逆加人参汤的系列研究。

本文结果显示，与健康人相比，冠心病患者自由基清除剂SOD的活性明显降低，自由基脂质过氧化反应终末代谢产物MDA 明显升高，表明冠L-病心肌缺血患者存在明显的自由基代谢紊乱。目前多认为自由基和脂质过氧化产物的增多可能是引起冠心病恶化的重要环节，抗氧化治疗对缺血心肌组织的保护将起积极作用。

冠心病患者经服四逆加人参煎剂后，心绞痛的发作次数、发作持续时间、硝酸甘油用量均明显减少，同时，心电图心肌缺血征象也有明显的改善；治疗效果优于对照组复方丹参片。从抗氧化作用方面分析，复方丹参片仅仅只有减少脂质过氧化产物的能力，起到外源性抗氧化剂的作用。四逆加人参汤除可减轻脂质过氧化，且优于复方丹参片外，四逆加人参汤还可以增加SOD的活性，提高体内机体的自身清除自由基的能力，即四逆加人参汤同时起外源性和内源性抗氧化剂的作用。这种差异与这两种药剂的组成和功效有密切关系。

复方丹参片由丹参、三七和冰片组成，具有活血化瘀开窍的作用。四逆加人参汤由附子、干姜、甘草和人参组成，具有温阳救逆、益气养明的功效。即一个只有祛邪的功效，一个扶正祛邪兼而有之。提示，扶正与体内SOD 活性的提高有密切关 系，祛邪与减少体内脂质过氧化产物密切相关；冠心病患者体内SOD 活性的降低和 MDA含量升高可作为冠心病本虚表实的相关生化指标。

四逆人参汤抗心肌缺血作用机制与方剂组成药物的药理学作用有关。研究表明，附子可扩张冠状动脉、保护心肌缺血，对抗垂体后叶索引起的心肌缺血、减步结扎前降支引起的麻醉犬心外膜电图ST段的提高及ST段升高的总数，干姜能扩张血管 、促 进血液循 环、抑制血小板聚集 ，甘草具有明显的降脂和抗动眯粥样硬化作用，人参有扩张冠状动脉、对抗心肌缺血、防止再灌注损伤、改善微循环等方面的作用。成方的研究也表明．四逆汤 (附子、干姜、炙甘草)能增加缺血心肌的营养性血流量，且效力大于各单昧药之和 。

本实验结果表明，四逆加人参汤对L-肌缺血临床症状和缺血心电图的改善，与它的抗脂质过氧化作用基本一致，显示四逆加人参汤抗心肌缺血、保护心肌细胞方面的广泛应用前景我们对此将作进一步的研究。

参考文献

l 豢鉴，罗致强r盒瞬华，等．四逆加人参汤治疗冠 b-病心绞痛血液流变学临床观察．实用中医药杂志，l997(3)：25

2 豢鉴 。赵华云，罗致强。四逆加人参汤治疗冠心病 临床．重庆医学 ，]996t25(增刊)；240

3 许平．超氧化歧化酵舌力测定．中华医学检验杂志。1987 ，lO (4) ，2 54

4 周捃 。辛中国。苷目光．血清过氧化脂质的测定意义．白求恩医科大学学报． (4)一209

5 中 医结台防治冠心病心绞痛、心律失常研究座谈会报道 。冠心病心绞痛 疗效评定标准医学研究通讯．]979( t2 ) i 17

6 王特．李蠕投．冠心病患者血灌脂质过氧化物有关酵变化的临床意卫．中华心血管病杂志 ，l992．2o{2)：l4

7 刘大培。潘矗鑫．中国乌头对血管的作用．药学学报．1．996(4)t 250

9 江京莉 ．徐远 鹏．附子的荮理作用和毒性．中成药。l991．，l3(1 2 ) ：37

9 黄辜康主编．常用中药成分与药理手册．北京：中国医药科技出版社．L9947O～86，673

l0  中药药理 与应 用．北京 一人 民卫 生出版 社 ，L 9 9 3 ．2 6 4

11\ 吴传康。慎灿 ，罗祝四逆面对缺血心肌NBF、OFR 浓度、SOD活性及MDA 占量的影响．中山医科大学学报。]993 。l4(4) I 292